Maresin-1- ja Resolvin-D1-tasot ja sairauden aktiivisuus haavaisessa paksusuolentulehduksessa

Haavainen paksusuolitulehdus on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, jolle on tunnusomaista paksusuolen pinnallisen limakalvon tulehdus, joka alkaa peräsuolesta ja ulottuu diffuusisesti koko paksusuoleen vuorotellen puhkeamis- ja remissiossa. Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi, aktiivisuus ja hoitotulokset arvioidaan oireiden, kliinisen tutkimuksen, laboratoriotutkimusten, radiologian, endoskopian ja histologisten löydösten yhdistelmällä. Tulehdusaktiivisuuden arviointi on ratkaisevan tärkeää taudin lähestymisen ja hoidon muotoilun kannalta. Siksi tutkimuksilla on pyritty tunnistamaan ihanteellinen sairausmerkki. Viime vuosina on etsitty ei-invasiivisia, helppoja ja nopeita laboratoriomarkkereita taudin aktiivisuuden ja hoitovasteen arvioimiseksi. Optimaalisen markkerin tulee olla sairauskohtainen, heijastaa tarkasti taudin aktiivisuutta, olla helposti sovellettavissa kliinisessä käytännössä ja tunnistaa potilaat, joilla on uusiutumisriski. Tähän tarkoitukseen on käytetty monia kliinisiä aktiivisuusindikaattoreita ja non-invasiivisia markkereita, mutta ne ovat tuottaneet vain epäsuoria löydöksiä taudin aktiivisuuden arvioinnissa.

Kun tulehduksen vaikutus saavuttaa tietyn vaiheen, syntetisoidaan useita endogeenisiä pro-resoluutioisia lipidivälittäjiä edistämään tulehduksen paranemista. Nämä välittäjät poistavat tulehdusta edistävät välittäjät ja tulehdussolut paikalta, korjaavat vaurioituneita kudoksia ja lopettavat lopulta tulehdusvasteet. Jos niitä ei voida tuottaa riittävällä tasolla ja/tai ne eivät toimi kunnolla, tulehdus ei voi hävitä tämän prosessin aikana, mikä johtaa krooniseen tulehdusvaiheeseen. Tieteellisen tutkimuksen avulla on viime vuosina löydetty useita endogeenisiä pro-resoluutioisia lipidivälittäjiä, kuten maresiinit, lipoksiinit, protektiinit ja resolviinit. Monet kirjallisuudessa tehdyt tutkimukset osoittavat, että nämä välittäjät ylläpitävät tulehdusta edistävien kemiallisten välittäjien tasapainoa, vähentävät PMNL:ien (polymorfonukleaaristen leukosyyttien) infiltraatiota kudoksiin, tehostavat makrofagien efferosytoosia ja fagosytoosia ja vähentävät fagosyyttisolujen aiheuttamaa sivukudosvauriota.

Maresiini-1 ja resolviini-D1 ovat makrofageissa syntetisoituja lipidimolekyylejä, joita tuotetaan omega-3-monityydyttymättömästä rasvahaposta, dokosaheksaeenihaposta (DHA), ja ne on tunnistettu uudeksi tulehduksen välittäjäksi. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että Maresin-1 voi kontrolloida tulehdusvastetta estämällä neutrofiilien infiltraatiota, vähentämällä tulehdusta edistävien välittäjien tuotantoa, estämällä NF-KB-aktivaatiota, palauttamalla Treg/Th17-tasapainon ja lievittämällä endoplasmista retikulumin stressiä.

Resolvin-D1:llä ja Maresin-1:llä on anti-inflammatorista aktiivisuutta. Tutkimuksen tavoitteena on verrata Resolvin-D1:n (RvD1) ja Maresin-1:n (Mar1) seerumitasoja haavaisen paksusuolitulehduksen remissiossa ja aktiivisessa vaiheessa kontrolliryhmän tasoihin. arvioida, korreloivatko ne kliinisten ja laboratorioominaisuuksien kanssa, ja määrittää niiden mahdollinen käyttö tulehdusta kuvaavina markkereina haavaisen paksusuolentulehduksen diagnosoinnissa.