Nivåer av Maresin-1 och Resolvin-D1 och sjukdomsaktivitet vid ulcerös kolit

Ulcerös kolit är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom som kännetecknas av inflammation i den ytliga tjocktarmsslemhinnan, som startar i ändtarmen och sprider sig diffust genom hela tjocktarmen, med omväxlande perioder av uppblossningar och remission. Diagnosen, aktiviteten och behandlingsresultaten av ulcerös kolit utvärderas genom en kombination av symtom, klinisk undersökning, laboratorietester, radiologi, endoskopi och histologiska fynd. Att bedöma inflammatorisk aktivitet är avgörande för att närma sig sjukdomen och forma behandlingen. Därför har studier syftat till att identifiera den ideala sjukdomsmarkören. Under de senaste åren har det skett ett sökande efter icke-invasiva, enkla och snabba laboratoriemarkörer för att utvärdera sjukdomsaktivitet och behandlingssvar. Den optimala markören bör vara sjukdomsspecifik, exakt återspegla sjukdomsaktivitet, vara lätt att tillämpa i klinisk praxis och identifiera patienter med risk för återfall. Många kliniska aktivitetsindikatorer och icke-invasiva markörer har använts för detta ändamål, men de har endast gett indirekta fynd vid bedömning av sjukdomsaktivitet.

När påverkan av inflammation når ett visst stadium, syntetiseras ett antal endogena pro-resolving lipidmediatorer för att främja upplösningen av inflammation. Dessa mediatorer tar bort pro-inflammatoriska mediatorer och inflammatoriska celler från platsen, reparerar skadade vävnader och avslutar så småningom inflammatoriska svar. Om de inte kan produceras i tillräckliga nivåer och/eller inte fungerar korrekt, kan inflammationen inte lösas under denna process, vilket leder till en kronisk inflammatorisk fas. Flera endogena pro-resolving lipidmediatorer såsom maresiner, lipoxiner, protectiner och resolviner har upptäckts under de senaste åren genom vetenskaplig forskning. Många studier i litteraturen indikerar att dessa mediatorer upprätthåller en balans av pro-inflammatoriska kemiska mediatorer, minskar vävnadsinfiltrationen av PMNL (polymorfonukleära leukocyter), förbättrar makrofagefferocytos och fagocytos och minskar kollateral vävnadsskada orsakad av fagocytiska celler.

Maresin-1 och resolvin-D1 är lipidmolekyler som syntetiseras i makrofager och produceras av omega-3 fleromättad fettsyra, dokosahexaensyra (DHA), och har identifierats som en ny typ av inflammatorisk mediator. Flera studier har visat att Maresin-1 kan kontrollera det inflammatoriska svaret genom att hämma neutrofilinfiltration, nedreglera produktionen av pro-inflammatoriska mediatorer, hämma NF-KB-aktivering, återställa Treg/Th17-balansen och lindra endoplasmatisk retikulumstress.

Resolvin-D1 och Maresin-1 uppvisar antiinflammatorisk aktivitet. Studien syftar till att jämföra serumnivåerna av Resolvin-D1 (RvD1) och Maresin-1 (Mar1) under remission och aktiva faser av ulcerös kolit med de i en kontrollgrupp, för att utvärdera om de korrelerar med kliniska och laboratoriemässiga egenskaper, och för att bestämma deras potentiella användning som markörer som återspeglar inflammation vid diagnos av ulcerös kolit.