Inhaloitavan budesonidin ja ipratropiumin yhdistelmä potilailla, joilla on riski saada ARDS (BUDIPRA-ARDS)

ARDS on vakava keuhkovaurion muoto, jolla on edelleen korkea sairastuvuus ja kuolleisuus huolimatta diagnostisten ja terapeuttisten lähestymistapojen edistymisestä. Sille on ominaista voimakas tulehduksellinen vaste keuhkoissa, mikä johtaa keuhkojen endoteeli- ja epiteelikerrosten vaurioitumiseen, lisääntyneeseen läpäisevyyteen ja keuhkopöhön kehittymiseen. Nämä muutokset johtavat vakavaan hypoksemiaan ja akuuttiin hengitysvajaukseen. ARDS:n voivat laukaista useat tekijät, mukaan lukien keuhkovauriot ja muut kuin keuhkovauriot.

ARDS:n diagnosointi on haastavaa, koska ei ole olemassa yhtä lopullista testiä. Berliinin kriteereitä, jotka kattavat kliinisen esityksen, valtimoveren kaasuanalyysin (PF-suhteen) ja rintakehän kuvantamisen, käytetään laajalti. Lung Injury Prediction Score (LIPS) auttaa arvioimaan ARDS-riskiä, ​​ja pistemäärä 4 tai suurempi osoittaa lisääntyneen todennäköisyyden.

Tärkeimmät kuolleisuuden syyt ARDS:ssa ovat jatkuva hypoksemia, sepsis, monielinten vajaatoiminta ja hengitysvajaus. ARDS:n hallinta keskittyy ensisijaisesti tukihoitoon, jonka tavoitteena on lieventää keuhkovaurioita puuttumalla taustalla oleviin syihin. Keskeisiä strategioita ovat keuhkoja suojaavan ventilaation käyttö, makuuasennon käyttö ja konservatiivinen nesteenhallinta. ARDS:n farmakologiset hoidot eivät yleensä ole onnistuneet parantamaan eloonjäämislukuja. Hoitojen, kuten statiinien, aspiriinin ja D-vitamiinilisän, kokeet eivät ole osoittaneet merkittäviä parannuksia ARDS-tuloksissa. β2-agonistien potentiaalia parantaa keuhkorakkuloiden nesteen puhdistumaa on tutkittu, mutta tulokset ovat olleet epäjohdonmukaisia.

Kortikosteroidit ovat osoittaneet potentiaalia parantaa hapetusta ja histologista keuhkovauriota ARDS:ssä. Hyödyn maksimoimiseksi ja riskien minimoimiseksi kortikosteroideja tulee antaa ARDS-diagnoosin ensimmäisten 14 päivän aikana. Inhaloitavia kortikosteroideja ja ipratropiumbromidia tutkitaan ARDS:n hoitoina, koska ne vaikuttavat kohdistettuun hengityselimiin ja vähentävät systeemisiä sivuvaikutuksia. Inhaloitavan budesonidin on osoitettu parantavan keuhkojen toimintaa ja sytokiiniprofiileja. Ipratropiumbromidi, lyhytvaikutteinen antikolinerginen keuhkoputkia laajentava lääke, auttaa rentouttamaan hengitysteiden sileitä lihaksia ja sitä käytetään koneellisesti ventiloiduilla potilailla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida inhaloitavien kortikosteroidien ja ipratropiumbromidin tehokkuutta yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon hapetuksen parantamisessa, ARDS:n ilmaantuvuuden vähentämisessä, koneellisen ventilaation tarpeen minimoimisessa, sairaalajaksojen lyhentämisessä ja kuolleisuuden alentamisessa. Näiden hoitojen mahdollisia etuja ARDS:n ehkäisyssä ja hoidossa tutkitaan.

Tämä tutkimus rakennettiin kaksoissokkoutetuksi, satunnaistetuksi kliiniseksi tutkimukseksi. Se suoritetaan valtion sairaalan teho-osastolla. Osallistumiskelpoisia ovat 18 vuotta täyttäneet aikuiset, jotka on otettu päivystyksen kautta. Kaikilla osallistujilla on vähintään yksi ARDS:n riskitekijä, Lung Injury Prediction Score (LIPS) 4 tai enemmän. Poissulkemiskriteereitä ovat raskaana olevat potilaat, henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta 12 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta, tai henkilöt, joilla on vasta-aiheinen kortikosteroidien tai ipratropiumin käyttöön, potilaat, jotka ovat käyttäneet inhaloitavia kortikosteroideja tai muskariiniantagonisteja viimeisten 7 päivän aikana, joilla oli ARDS puhkeaminen ennen rekisteröintiä tai vaaditaan koneellinen ilmanvaihto ennen sisäänpääsyä. Tutkimukseen ei oteta mukaan henkilöitä, joiden odotettu sairaalassaoloaika on alle 48 tuntia, huono ennuste tai jotka on otettu palliatiiviseen hoitoon. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 12 tunnin sisällä esittelystä. Tämän kokeen hyväksyi BUC-Institutional Ethical Committee (nro BUC-IACUC-240318-80). Kaikki potilaat, jotka suostuvat osallistumaan, allekirjoittavat osallistumissuostumuksen.