Una combinazione di budesonide e ipratropio per via inalatoria in pazienti a rischio di sviluppare ARDS (BUDIPRA-ARDS)

L’ARDS è una forma grave di danno polmonare che continua a presentare elevati tassi di morbilità e mortalità nonostante i progressi negli approcci diagnostici e terapeutici. È caratterizzata da un'intensa risposta infiammatoria nei polmoni, che porta al danneggiamento degli strati endoteliali ed epiteliali polmonari, all'aumento della permeabilità e allo sviluppo di edema polmonare. Questi cambiamenti provocano grave ipossiemia e insufficienza respiratoria acuta. L’ARDS può essere scatenata da vari fattori, tra cui lesioni polmonari e non polmonari.

La diagnosi di ARDS è difficile a causa della mancanza di un unico test definitivo. I criteri di Berlino, che comprendono la presentazione clinica, l'emogasanalisi (rapporto PF) e l'imaging del torace, sono ampiamente utilizzati. Il Lung Injury Prediction Score (LIPS) aiuta nella valutazione del rischio di ARDS, con un punteggio pari o superiore a 4 che indica una maggiore probabilità.

Le principali cause di mortalità nell'ARDS comprendono ipossiemia persistente, sepsi, insufficienza multiorgano e insufficienza respiratoria. La gestione dell’ARDS si concentra principalmente sulla terapia di supporto con l’obiettivo di mitigare il danno polmonare affrontando le cause sottostanti. Le strategie chiave includono l’impiego della ventilazione protettiva polmonare, del posizionamento prono e della gestione conservativa dei liquidi. I trattamenti farmacologici per l’ARDS non hanno generalmente avuto successo nel migliorare i tassi di sopravvivenza. Studi su terapie come statine, aspirina e supplementazione di vitamina D non hanno mostrato miglioramenti significativi negli esiti dell’ARDS. I β2-agonisti sono stati studiati per il loro potenziale di migliorare la clearance del fluido alveolare, ma i risultati sono stati incoerenti.

I corticosteroidi hanno mostrato un potenziale nel migliorare l’ossigenazione e il danno polmonare istologico nell’ARDS. Per massimizzare i benefici minimizzando i rischi, i corticosteroidi devono essere somministrati entro i primi 14 giorni dalla diagnosi di ARDS. I corticosteroidi inalatori e l’ipratropio bromuro vengono esplorati come trattamenti per l’ARDS grazie alla loro azione mirata sul sistema respiratorio e ai ridotti effetti collaterali sistemici. La budesonide per via inalatoria ha mostrato un potenziale nel migliorare la funzione polmonare e i profili delle citochine. L'ipratropio bromuro, un broncodilatatore anticolinergico a breve durata d'azione, aiuta a rilassare la muscolatura liscia del tratto respiratorio ed è utilizzato nei pazienti ventilati meccanicamente.

Questo studio mira a valutare l’efficacia dei corticosteroidi inalatori e dell’ipratropio bromuro, in combinazione con le cure standard, nel migliorare l’ossigenazione, ridurre l’incidenza dell’ARDS, minimizzare la necessità di ventilazione meccanica, accorciare le degenze ospedaliere e abbassare i tassi di mortalità. I potenziali benefici di queste terapie nella prevenzione e nella gestione dell’ARDS sono oggetto di studio.

Questo studio è stato strutturato come uno studio clinico randomizzato in doppio cieco. Sarà condotto nell’unità di terapia intensiva di un ospedale governativo. I partecipanti idonei sono adulti di età pari o superiore a 18 anni ricoverati tramite il pronto soccorso. Tutti i partecipanti avranno almeno un fattore di rischio per ARDS, un Lung Injury Prediction Score (LIPS) pari o superiore a 4. I criteri di esclusione includono pazienti in gravidanza, pazienti che non sono in grado di fornire il consenso entro 12 ore dal ricovero ospedaliero o soggetti con controindicazioni ai corticosteroidi o all'ipratropio, pazienti che hanno utilizzato corticosteroidi inalatori o antagonisti muscarinici negli ultimi 7 giorni, che hanno avuto un'insorgenza di ARDS prima dell'arruolamento, o necessaria ventilazione meccanica prima del ricovero. Quelli con una degenza ospedaliera prevista inferiore a 48 ore, prognosi sfavorevole o ricoverati per cure palliative non saranno inclusi nello studio. I partecipanti verranno randomizzati in un rapporto 1: 1 entro 12 ore dalla presentazione. Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico Istituzionale BUC (n. BUC-IACUC-240318-80). Tutti i pazienti che acconsentono alla partecipazione firmeranno un consenso alla partecipazione.