Połączenie wziewnego budezonidu i ipratropium u pacjentów z ryzykiem rozwoju ARDS (BUDIPRA-ARDS)

ARDS to ciężka postać uszkodzenia płuc, która pomimo postępu w metodach diagnostycznych i terapeutycznych nadal charakteryzuje się wysoką zachorowalnością i śmiertelnością. Charakteryzuje się intensywną odpowiedzią zapalną w płucach, prowadzącą do uszkodzenia śródbłonka i warstw nabłonkowych płuc, zwiększonej przepuszczalności i rozwoju obrzęku płuc. Zmiany te skutkują ciężką hipoksemią i ostrą niewydolnością oddechową. ARDS może być wywołany różnymi czynnikami, w tym urazami płuc i innych niż płucne.

Diagnozowanie ARDS jest trudne ze względu na brak jednego ostatecznego testu. Powszechnie stosowane są kryteria berlińskie, które obejmują obraz kliniczny, analizę gazometrii krwi tętniczej (stosunek PF) i obrazowanie klatki piersiowej. Skala przewidywania urazu płuc (LIPS) pomaga w ocenie ryzyka ARDS, przy czym wynik 4 lub wyższy wskazuje na zwiększone prawdopodobieństwo.

Do głównych przyczyn śmiertelności w ARDS zalicza się uporczywą hipoksemię, posocznicę, niewydolność wielonarządową i niewydolność oddechową. Postępowanie w ARDS koncentruje się przede wszystkim na opiece wspomagającej, której celem jest złagodzenie uszkodzenia płuc poprzez zajęcie się przyczynami. Kluczowe strategie obejmują stosowanie wentylacji chroniącej płuca, ułożenie na brzuchu i zachowawcze zarządzanie płynami. Leczenie farmakologiczne ARDS na ogół nie poprawiało wskaźników przeżycia. Próby terapii, takich jak statyny, aspiryna i suplementacja witaminą D, nie wykazały znaczącej poprawy wyników ARDS. Badano działanie β2-agonistów pod kątem ich potencjału zwiększania klirensu płynu pęcherzykowego, ale wyniki były niespójne.

Wykazano, że kortykosteroidy mogą poprawiać utlenowanie i histologiczne uszkodzenie płuc w ARDS. Aby zmaksymalizować korzyści i zminimalizować ryzyko, kortykosteroidy należy podać w ciągu pierwszych 14 dni od rozpoznania ARDS. Wziewne kortykosteroidy i bromek ipratropium są badane jako metody leczenia ARDS ze względu na ich ukierunkowane działanie na układ oddechowy i zmniejszenie ogólnoustrojowych skutków ubocznych. Wykazano, że wziewny budezonid może poprawiać czynność płuc i profil cytokin. Bromek ipratropium, krótko działający antycholinergiczny lek rozszerzający oskrzela, pomaga rozluźnić mięśnie gładkie dróg oddechowych i jest stosowany u pacjentów wentylowanych mechanicznie.

Celem tego badania jest ocena skuteczności wziewnych kortykosteroidów i bromku ipratropium w skojarzeniu ze standardową opieką w zakresie poprawy utlenowania, zmniejszenia częstości występowania ARDS, minimalizacji konieczności stosowania wentylacji mechanicznej, skrócenia pobytu w szpitalu i zmniejszenia śmiertelności. Trwają badania nad potencjalnymi korzyściami tych terapii w zapobieganiu i leczeniu ARDS.

Badanie to miało strukturę randomizowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą. Zostanie ono przeprowadzone na oddziale intensywnej terapii szpitala rządowego. Uprawnionymi uczestnikami są osoby dorosłe w wieku 18 lat lub starsze, przyjęte na oddział ratunkowy. Wszyscy uczestnicy będą mieli co najmniej jeden czynnik ryzyka ARDS, wynik przewidywania urazu płuc (LIPS) wynoszący 4 lub więcej. Kryteria wykluczenia obejmują pacjentki w ciąży, osoby niebędące w stanie wyrazić zgody w ciągu 12 godzin od przyjęcia do szpitala, osoby z przeciwwskazaniami do stosowania kortykosteroidów lub ipratropium, osoby, które stosowały wziewne kortykosteroidy lub antagonistów muskarynowych w ciągu ostatnich 7 dni, u których ARDS wystąpił przed włączeniem lub przed przyjęciem wymagana była wentylacja mechaniczna. Osoby, których przewidywany pobyt w szpitalu będzie krótszy niż 48 godzin, ze złym rokowaniem lub przyjęte do opieki paliatywnej, nie zostaną uwzględnione w badaniu. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 w ciągu 12 godzin od prezentacji. Badanie to zostało zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Etyczną BUC (nr BUC-IACUC-240318-80). Każdy pacjent wyraża zgodę na udział i podpisze zgodę na udział.