Une combinaison d'un budésonide inhalé et d'ipratropium chez les patients à risque de développer un SDRA (BUDIPRA-ARDS)

Le SDRA est une forme grave de lésion pulmonaire qui continue de présenter des taux de morbidité et de mortalité élevés malgré les progrès des approches diagnostiques et thérapeutiques. Elle se caractérise par une réponse inflammatoire intense dans les poumons, entraînant des lésions des couches endothéliales et épithéliales pulmonaires, une perméabilité accrue et le développement d'un œdème pulmonaire. Ces changements entraînent une hypoxémie sévère et une insuffisance respiratoire aiguë. Le SDRA peut être déclenché par divers facteurs, notamment des blessures pulmonaires et non pulmonaires.

Le diagnostic du SDRA est difficile en raison de l’absence d’un seul test définitif. Les critères de Berlin, qui englobent la présentation clinique, l'analyse des gaz du sang artériel (rapport PF) et l'imagerie thoracique, sont largement utilisés. Le score de prédiction des lésions pulmonaires (LIPS) aide à évaluer le risque de SDRA, un score de 4 ou plus indiquant une probabilité accrue.

Les principales causes de mortalité dans le SDRA comprennent l'hypoxémie persistante, la septicémie, la défaillance multiviscérale et l'insuffisance respiratoire. La prise en charge du SDRA se concentre principalement sur les soins de soutien dans le but d'atténuer les lésions pulmonaires en s'attaquant aux causes sous-jacentes. Les stratégies clés comprennent l’utilisation d’une ventilation protectrice des poumons, la position couchée et la gestion conservatrice des fluides. Les traitements pharmacologiques du SDRA n'ont généralement pas réussi à améliorer les taux de survie. Les essais de thérapies telles que les statines, l'aspirine et la supplémentation en vitamine D n'ont pas montré d'amélioration significative des résultats du SDRA. Les β2-agonistes ont été étudiés pour leur potentiel à améliorer la clairance du liquide alvéolaire, mais les résultats ont été incohérents.

Les corticostéroïdes ont montré leur potentiel pour améliorer l'oxygénation et les lésions pulmonaires histologiques dans le SDRA. Pour maximiser les bénéfices tout en minimisant les risques, les corticostéroïdes doivent être administrés dans les 14 premiers jours suivant le diagnostic du SDRA. Les corticostéroïdes inhalés et le bromure d'ipratropium sont à l'étude comme traitements du SDRA en raison de leur action ciblée sur le système respiratoire et de la réduction de leurs effets secondaires systémiques. Le budésonide inhalé a montré son potentiel pour améliorer la fonction pulmonaire et les profils de cytokines. Le bromure d'ipratropium, un bronchodilatateur anticholinergique à courte durée d'action, aide à détendre les muscles lisses des voies respiratoires et est utilisé chez les patients ventilés mécaniquement.

Cette étude vise à évaluer l'efficacité des corticostéroïdes inhalés et du bromure d'ipratropium, en association avec les soins standard, pour améliorer l'oxygénation, réduire l'incidence du SDRA, minimiser le besoin de ventilation mécanique, raccourcir les séjours à l'hôpital et réduire les taux de mortalité. Les avantages potentiels de ces thérapies dans la prévention et la gestion du SDRA sont à l'étude.

Cette étude a été structurée comme un essai clinique randomisé en double aveugle. Elle se déroulera dans l'unité de soins intensifs d'un hôpital gouvernemental. Les participants éligibles sont des adultes âgés de 18 ans ou plus admis par le service des urgences. Tous les participants auront au moins un facteur de risque de SDRA, un score de prédiction des lésions pulmonaires (LIPS) de 4 ou plus. Les critères d'exclusion incluent les patientes enceintes, celles qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement dans les 12 heures suivant leur admission à l'hôpital, ou les personnes présentant des contre-indications aux corticostéroïdes ou à l'ipratropium, les patients qui ont utilisé des corticostéroïdes inhalés ou des antagonistes muscariniques au cours des 7 derniers jours, qui ont présenté un SDRA avant l'inscription, ou ventilation mécanique requise avant l’admission. Les personnes dont l'hospitalisation est prévue inférieure à 48 heures, de mauvais pronostic ou admises pour des soins palliatifs ne seront pas incluses dans l'essai. Les participants seront randomisés dans un rapport 1:1 dans les 12 heures suivant la présentation. Cet essai a été approuvé par le comité d'éthique institutionnel BUC (n° BUC-IACUC-240318-80). Tous les patients acceptent de participer signeront un consentement de participation.