Anti-HER2 CAR-T -soluinjektio potilailla, joilla on HER2-positiivisia edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

• 1. 18-70 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu. 2. Kiinteät kasvaimet, joiden histologinen diagnoosi pahanlaatuisesta kasvaimista, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai uusiutuvat sen jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahasyöpä, sappijärjestelmän kasvaimet, virtsarakon syöpä, munasarjasyöpä, kohdun limakalvosyöpä, kohdunkaulan syöpä, paksusuolen syöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä , ruokatorven syöpä jne.

  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan. 4. HER2:n tulee olla positiivinen immunohistokemialla kasvainkudosnäytteissä.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. 6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 7. Elintoiminnan on täytettävä protokollan vaatimukset. 8. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille on tehtävä raskaustesti ja tulosten tulee olla negatiivisia. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tai miespuolisten osallistujien, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta vähintään vuoden infuusion jälkeen.

  9. Osallistujien on voitava ymmärtää protokolla ja olla halukkaita ilmoittautumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimusta ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 2. Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia ja joiden HBV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia ja HCV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin alaraja. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kuppavasta-ainepositiivinen.

  3. Aiemman hoidon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet CTCAE:n mukaan 1. asteeseen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeerisiä aistihermohäiriöitä.

  4. olet saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron (mukaan lukien luuydinsiirto, kantasolusiirto, maksansiirto, munuaisensiirto), lukuun ottamatta siirtoa, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa (kuten: sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto.) 5. Potilaat ovat saaneet anti-HER2-CAR-T-soluhoitoa. 6. Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus ja parantumaton vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; tai suunnittelet suurta leikkausta 12 viikon sisällä soluterapiasta.

  7. Tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, mutta seuraavat potilaat ovat sallittuja: a) Oireettomia aivometastaaseja; b) Kliinisesti stabiili (ei radiografista etenemistä 4 viikkoon ennen afereesia ja neurologisten oireiden palautuminen lähtötasolle), eikä kortikosteroideja tai muuta aivometastaasien hoitoa tarvita ≥ 4 viikkoon.

  8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (kuten: vakava aktiivinen infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan, hermoston tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan arvioima heikentäisi potilaiden kykyä sietää tässä tutkimuksessa käytettyjä hoitoja tai lisää merkittävästi komplikaatioiden riskiä.

  9. Aiempi vakava systeeminen yliherkkyysreaktio tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille/ainesosille [fludarabiini, syklofosfamidi, dimetyylisulfoksidi (DMSO), pienimolekyylinen dekstraani, ihmisen seerumin albumiini (HSA) jne.].

  10. Potilaat ovat saaneet heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

  11. Potilaat ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

  12. Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, virtsarakon, mahan, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasiaa, melanoomaa tai rintasyöpää in situ.

  13. Aiemmat neuropsykiatriset sairaudet, jotka on diagnosoitu ICD-11-kriteerien mukaan tai jotka tutkija on arvioinut, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epilepsia, skitsofrenia, dementia, huume- ja alkoholiriippuvuus.

  14. Muista syistä tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.