Inyección de células CAR-T anti-HER2 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados HER2 positivos

Criterios de inclusión:

• 1. De 18 a 70 años (incluido el valor límite), el género no está limitado. 2. Tumores sólidos cuyo diagnóstico histológico de malignidad sea refractario o recaiga después de la terapia estándar, incluidos, entre otros, cáncer gástrico, tumores del sistema biliar, cáncer de vejiga, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer de cuello uterino, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de pulmón. , cáncer de esófago, etc.

  3. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1. 4. HER2 debe ser positivo confirmado mediante inmunohistoquímica en muestras de tejido tumoral.

  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 6. Esperanza de vida ≥ 3 meses. 7. La función del órgano debe cumplir con los requisitos del protocolo. 8. Las mujeres participantes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo y los resultados deben ser negativos. Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos cuya pareja sexual tenga capacidad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el período de selección hasta al menos 1 año después de la infusión.

  9. Los participantes deben poder comprender el protocolo y estar dispuestos a inscribirse en el estudio, firmar el consentimiento informado y poder cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo. Pacientes con anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos y la cuantificación del ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección. Pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y la cuantificación del ADN del VHC en sangre periférica es superior al límite inferior de detección. Pacientes con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o anticuerpos contra la sífilis positivos.

  3. Las toxicidades provocadas por la terapia previa (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) no han recuperado el grado 1 según CTCAE, excepto la caída del cabello y los trastornos de los nervios sensoriales periféricos.

  4.Ha recibido algún trasplante alogénico de tejido/órgano (incluido trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, trasplante de hígado, trasplante de riñón), excepto el trasplante que no requiere terapia inmunosupresora (como: trasplante de córnea, trasplante de cabello). 5. Los pacientes han recibido terapia con células CAR-T anti-HER2. 6. Pacientes con antecedentes de cirugía mayor y traumatismo grave no recuperado dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado; o planea someterse a una cirugía mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la terapia celular.

  7. Presencia de metástasis conocidas en el sistema nervioso central, pero se permitirán los siguientes pacientes: a) Metástasis cerebrales asintomáticas; b) Clínicamente estable (sin progresión radiográfica dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis y regreso de cualquier síntoma neurológico al valor inicial) y sin necesidad de corticosteroides u otro tratamiento para las metástasis cerebrales durante ≥ 4 semanas.

  8. Pacientes con enfermedad sistémica clínicamente significativa (como: infección activa grave o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, nerviosa u otra disfunción de órganos) que evaluada por el investigador afectaría la capacidad de los pacientes para tolerar los tratamientos utilizados en este estudio. o aumentar significativamente el riesgo de complicaciones.

  9. Historial de reacción de hipersensibilidad sistémica grave a los fármacos/ingredientes [fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de bajo peso molecular, albúmina sérica humana (HSA), etc.] utilizados en este estudio.

  10. Los pacientes han recibido una vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.

  11. Los pacientes han recibido otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.

  12. Antecedentes de otro tumor maligno en los cinco años anteriores, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de vejiga, estómago, colon, cuello uterino/displasia, melanoma o mama, tratados adecuadamente.

  13. Historial de enfermedades neuropsiquiátricas diagnosticadas según los criterios de la CIE-11 o evaluadas por el investigador, incluidos, entre otros, epilepsia, esquizofrenia, demencia, adicciones a las drogas y al alcohol.

  14. Por cualquier otro motivo, los investigadores creen que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.