Wstrzyknięcie komórek CAR-T anty-HER2 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi HER2-dodatnimi

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek od 18 do 70 lat (z uwzględnieniem wartości granicznej), płeć nie jest ograniczona. 2. Guzy lite, u których histologicznie rozpoznano nowotwór złośliwy oporny na leczenie standardowe lub nawracający po standardowym leczeniu, w tym między innymi rak żołądka, nowotwory układu żółciowego, rak pęcherza moczowego, rak jajnika, rak endometrium, rak szyjki macicy, rak jelita grubego, rak piersi, rak płuc , rak przełyku itp.

  3. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z RECIST v1.1. 4. Wynik HER2 powinien być dodatni potwierdzony immunohistochemią w próbkach tkanki nowotworowej.

  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1. 6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. 7. Funkcja narządu musi spełniać wymagania protokołu. 8. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą zostać poddane testowi ciążowemu, którego wynik musi być negatywny. Uczestniczki w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej, których partner seksualny jest w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji od okresu badania przesiewowego do co najmniej 1 roku po infuzji.

  9. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć protokół i wyrazić chęć włączenia się do badania, podpisać świadomą zgodę oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 2. Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) dodatnie, a oznaczenie ilościowe DNA HBV we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności. Pacjenci, u których występują przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a oznaczenie ilościowe DNA HCV we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub z dodatnim wynikiem na przeciwciała kiły.

  3. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.) nie powróciła do stopnia 1 według CTCAE, z wyjątkiem wypadania włosów i zaburzeń nerwów czuciowych.

  4. Przeszli jakikolwiek allogeniczny przeszczep tkanki/narządu (w tym przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep wątroby, przeszczep nerki), z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają leczenia immunosupresyjnego (takich jak: przeszczep rogówki, przeszczep włosów.) 5. Pacjenci otrzymywali terapię komórkami CAR-T anty-HER2. 6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację i nie wyleczyli ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody; lub planujesz poważną operację w ciągu 12 tygodni terapii komórkowej.

  7. Obecność znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, przy czym dopuszczeni będą pacjenci: a) bezobjawowe przerzuty do mózgu; b) Stabilny klinicznie (brak progresji radiologicznej w ciągu 4 tygodni przed aferezą i powrót jakichkolwiek objawów neurologicznych do stanu wyjściowego) i bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub innego leczenia przerzutów do mózgu przez ≥ 4 tygodnie.

  8. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą ogólnoustrojową (taką jak: ciężka, aktywna infekcja lub znaczna dysfunkcja serca, płuc, wątroby, układu nerwowego lub innych narządów), która według oceny badacza pogorszyłaby zdolność pacjentów do tolerowania leczenia zastosowanego w tym badaniu lub znacząco zwiększają ryzyko powikłań.

  9. Historia ciężkiej ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na leki/składniki [fludarabinę, cyklofosfamid, sulfotlenek dimetylu (DMSO), niskocząsteczkowy dekstran, albuminę surowicy ludzkiej (HSA) itp.] użyte w tym badaniu.

  10. Pacjenci otrzymali atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.

  11. Pacjenci przeszli inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.

  12. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka in situ pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi.

  13. Historia chorób neuropsychiatrycznych zdiagnozowanych według kryteriów ICD-11 lub ocenionych przez badacza, m.in. epilepsja, schizofrenia, demencja, uzależnienia od narkotyków i alkoholu.

  14. Z jakichkolwiek innych powodów badacze uważają, że pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.