Anti-HER2 CAR-T celleinjeksjon hos pasienter med HER2-positive avanserte ondartede solide svulster

Inkluderingskriterier:

• 1. 18 til 70 år (inkludert grenseverdi), kjønn er ikke begrenset. 2. Solide svulster som histologisk diagnostikk av malignitet som er motstandsdyktig mot eller tilbakefaller etter standardbehandling, inkludert men ikke begrenset til magekreft, svulster i gallesystemet, blærekreft, eggstokkreft, endometriekreft, livmorhalskreft, kolorektal kreft, brystkreft, lungekreft , kreft i spiserøret, etc.

  3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1. 4. HER2 skal være positivt bekreftet av immunhistokjemi i tumorvevsprøver.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. 6. Forventet levealder ≥ 3 måneder. 7. Organfunksjonen skal oppfylle protokollkravene. 8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest og resultatene må være negative. Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis sexpartner er i fertil alder må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screeningsperioden til minst 1 år etter infusjon.

  9. Deltakerne må være i stand til å forstå protokollen og være villige til å registrere studien, signere det informerte samtykket og være i stand til å overholde studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinner. 2. Pasienter med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og kvantifiseringen av HBV-DNA i perifert blod er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen. Pasienter som er positive mot hepatitt C-virus (HCV) og kvantifisering av HCV-DNA i perifert blod er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive eller syfilisantistoffpositive.

  3. Toksisitetene forårsaket av tidligere terapi (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc.) har ikke kommet seg til grad 1 i henhold til CTCAE, bortsett fra hårtap og perifere sensoriske nervesykdommer.

  4. Har mottatt allogen vev/organtransplantasjon (inkludert benmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon, levertransplantasjon, nyretransplantasjon), bortsett fra transplantasjonen som ikke krever immunsuppressiv terapi (som: hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon.) 5. Pasienter har mottatt anti-HER2 CAR-T cellebehandling. 6. Pasienter som har hatt store kirurgiske inngrep og uopprettede alvorlige traumer innen 4 uker før de signerte informert samtykke; eller planlegger å ha en større operasjon innen 12 uker etter cellebehandling.

  7. Tilstedeværelse av kjente metastaser i sentralnervesystemet, men følgende pasienter vil tillates: a) Asymptomatiske hjernemetastaser; b) Klinisk stabil (ingen radiografisk progresjon innen 4 uker før aferese og tilbakevending av eventuelle nevrologiske symptomer til baseline), og uten behov for kortikosteroider eller annen behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uker.

  8. Pasienter med klinisk signifikant systemisk sykdom (som: alvorlig aktiv infeksjon eller betydelig dysfunksjon i hjerte-, lunge-, lever-, nervesystemet eller andre organer) som evaluert av etterforskeren ville svekke pasientenes evne til å tolerere behandlingene som ble brukt i denne studien eller øke risikoen for komplikasjoner betydelig.

  9. Anamnese med alvorlig systemisk overfølsomhetsreaksjon på legemidlene/ingrediensene [fludarabin, cyklofosfamid, dimetylsulfoksid (DMSO), lavmolekylært dekstran, humant serumalbumin (HSA), etc.] som ble brukt i denne studien.

  10. Pasienter har mottatt svekket vaksine innen 4 uker før de signerte informert samtykke.

  11. Pasienter har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før de signerte informert samtykke.

  12. Anamnese med en annen malign svulst i løpet av de siste fem årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i blære, mage, tykktarm, livmorhals/dysplasi, melanom eller bryst.

  13. Historie om nevropsykiatriske sykdommer diagnostisert av ICD-11-kriteriene eller evaluert av etterforsker, inkludert, men ikke begrenset til, epilepsi, schizofreni, demens, narkotika- og alkoholavhengighet.

  14. Av andre grunner antas pasientene ikke egnet for deltakelse i denne studien av etterforskere.