Injection de cellules CAR-T anti-HER2 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées HER2-positives

Critères d'intégration :

• 1. De 18 à 70 ans (y compris la valeur seuil), le sexe n'est pas limité. 2. Tumeurs solides dont le diagnostic histologique de malignité est réfractaire ou récidivant après un traitement standard, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer gastrique, les tumeurs du système biliaire, le cancer de la vessie, le cancer des ovaires, le cancer de l'endomètre, le cancer du col de l'utérus, le cancer colorectal, le cancer du sein, le cancer du poumon. , cancer de l'œsophage, etc.

  3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1. 4. HER2 doit être confirmé positif par immunohistochimie dans des échantillons de tissus tumoraux.

  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 6. Espérance de vie ≥ 3 mois. 7. La fonction de l'organe doit répondre aux exigences du protocole. 8. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et les résultats doivent être négatifs. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont le partenaire sexuel a le potentiel de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion.

  9. Les participants doivent être capables de comprendre le protocole et être disposés à s'inscrire à l'étude, à signer le consentement éclairé et être en mesure de se conformer à l'étude et aux procédures de suivi.

Critères d'exclusion :

• 1. Femmes enceintes ou allaitantes. 2. Patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif. Patients qui sont positifs aux anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et dont la quantification de l'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieure à la limite inférieure de détection. Patients qui sont positifs aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et dont la quantification de l'ADN du VHC dans le sang périphérique est supérieure à la limite inférieure de détection. Patients présentant des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ou des anticorps anti-syphilis positifs.

  3. Les toxicités provoquées par le traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) ne sont pas revenues au grade 1 selon le CTCAE, à l'exception de la chute des cheveux et des troubles des nerfs sensoriels périphériques.

  4. Avoir reçu une greffe allogénique de tissu/organe (y compris une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches, une transplantation hépatique, une transplantation rénale), à ​​l'exception de la transplantation qui ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur (comme : transplantation de cornée, greffe de cheveux.) 5. Les patients ont reçu une thérapie cellulaire anti-HER2 CAR-T. 6.Patients ayant des antécédents de chirurgie majeure et de traumatisme grave non récupéré dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ; ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant la thérapie cellulaire.

  7. Présence de métastases connues du système nerveux central, mais les patients suivants seront autorisés : a) Métastases cérébrales asymptomatiques ; b) Cliniquement stable (pas de progression radiographique dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et retour de tout symptôme neurologique à la valeur initiale), et sans besoin de corticostéroïdes ou d'un autre traitement pour les métastases cérébrales pendant ≥ 4 semaines.

  8.Patients atteints d'une maladie systémique cliniquement significative (telle que : infection active grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, nerveux ou autre dysfonctionnement d'un autre organe) qui évalué par l'investigateur nuirait à la capacité des patients à tolérer les traitements utilisés dans cette étude ou augmenter considérablement le risque de complications.

  9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique sévère aux médicaments/ingrédients [fludarabine, cyclophosphamide, diméthylsulfoxyde (DMSO), dextrane de faible poids moléculaire, albumine sérique humaine (HSA), etc.] utilisés dans cette étude.

  10. Les patients ont reçu un vaccin atténué dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.

  11. Les patients ont participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.

  12. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des cinq années précédentes, à l'exception des cancers de la peau non mélaniques correctement traités, carcinome in situ de la vessie, de l'estomac, du côlon, du col de l'utérus/dysplasie, du mélanome ou du sein.

  13. Antécédents de maladies neuropsychiatriques diagnostiquées selon les critères de la CIM-11 ou évaluées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la schizophrénie, la démence, les dépendances aux drogues et à l'alcool.

  14. Pour toute autre raison, les patients ne sont pas jugés aptes à participer à cette étude par les enquêteurs.