Injeção de células CAR-T anti-HER2 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados HER2-positivos

Critérios de inclusão:

• 1. 18 a 70 anos (incluindo valor limite), o género não é limitado. 2. Tumores sólidos cujo diagnóstico histológico de malignidade é refratário ou recidivante após a terapia padrão, incluindo, mas não se limitando a, câncer gástrico, tumores do sistema biliar, câncer de bexiga, câncer de ovário, câncer endometrial, câncer cervical, câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pulmão , câncer de esôfago, etc.

  3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1. 4. HER2 deve ser positivo confirmado por imunohistoquímica em amostras de tecido tumoral.

  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 6. Expectativa de vida ≥ 3 meses. 7. A função do órgão deve atender aos requisitos do protocolo. 8. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar deverão realizar um teste de gravidez e os resultados deverão ser negativos. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino cujo parceiro sexual tem potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes desde o período de triagem até pelo menos 1 ano após a infusão.

  9. Os participantes devem ser capazes de compreender o protocolo e estar dispostos a inscrever-se no estudo, assinar o consentimento informado e ser capaz de cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou lactantes. 2. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo. Pacientes com anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e a quantificação de DNA do HBV no sangue periférico é superior ao limite inferior de detecção. Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e quantificação de DNA do HCV no sangue periférico superior ao limite inferior de detecção. Pacientes com anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos ou anticorpos para sífilis positivos.

  3. As toxicidades causadas pela terapia anterior (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.) não se recuperaram para o grau 1 de acordo com o CTCAE, exceto para queda de cabelo e distúrbios dos nervos sensoriais periféricos.

  4. Recebeu qualquer transplante alogênico de tecido/órgão (incluindo transplante de medula óssea, transplante de células-tronco, transplante de fígado, transplante de rim), exceto para o transplante que não requer terapia imunossupressora (como: transplante de córnea, transplante de cabelo.) 5. Os pacientes receberam terapia com células CAR-T anti-HER2. 6. Pacientes com histórico de cirurgia de grande porte e trauma grave não recuperado nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado; ou planeja fazer uma grande cirurgia dentro de 12 semanas após a terapia celular.

  7. Presença de metástases conhecidas no sistema nervoso central, mas serão permitidos os seguintes pacientes: a) Metástases cerebrais assintomáticas; b) Clinicamente estável (sem progressão radiográfica nas 4 semanas anteriores à aférese e retorno de quaisquer sintomas neurológicos aos valores basais) e sem necessidade de corticosteróides ou outro tratamento para metástases cerebrais durante ≥ 4 semanas.

  8. Pacientes com doença sistêmica clinicamente significativa (como: infecção ativa grave ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática, do sistema nervoso ou de outro órgão significativa) que avaliada pelo investigador prejudicaria a capacidade dos pacientes de tolerar os tratamentos utilizados neste estudo ou aumentar significativamente o risco de complicações.

  9. História de reação de hipersensibilidade sistêmica grave aos medicamentos/ingredientes [fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de baixo peso molecular, albumina sérica humana (HSA), etc.] usado neste estudo.

  10. Os pacientes receberam vacina atenuada 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.

  11. Os pacientes receberam outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado.

  12. História de outro tumor maligno nos últimos cinco anos, exceto para câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ de bexiga, estômago, cólon, colo do útero/displasia, melanoma ou mama.

  13. História de doenças neuropsiquiátricas diagnosticadas pelos critérios da CID-11 ou avaliadas pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a, epilepsia, esquizofrenia, demência, dependência de drogas e álcool.

  14. Por quaisquer outras razões, os pacientes são considerados não adequados para participação neste estudo pelos investigadores.