Anti-HER2 CAR-T cellinjektion hos patienter med HER2-positiva avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. 18 till 70 år (inklusive gränsvärde), kön är inte begränsat. 2. Fasta tumörer med histologisk diagnos av malignitet som är refraktär mot eller återfaller efter standardbehandling, inklusive men inte begränsat till magcancer, tumörer i gallvägarna, cancer i urinblåsan, äggstockscancer, endometriecancer, livmoderhalscancer, kolorektal cancer, bröstcancer, lungcancer , matstrupscancer, etc.

  3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1. 4. HER2 ska vara positivt bekräftat av immunhistokemi i tumörvävnadsprover.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. 6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader. 7. Organfunktionen måste uppfylla protokollkraven. 8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest och resultatet måste vara negativt. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars sexpartner har fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder från screeningperioden till minst 1 år efter infusionen.

  9. Deltagare måste kunna förstå protokollet och vara villiga att registrera studien, underteckna det informerade samtycket och kunna följa studien och uppföljningsprocedurerna.

Uteslutningskriterier:

• 1. Gravida eller ammande kvinnor. 2. Patienter med hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva. Patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och kvantifieringen av HBV-DNA i perifert blod är högre än den nedre detektionsgränsen. Patienter som är antikroppspositiva mot hepatit C-virus (HCV) och kvantifiering av HCV-DNA i perifert blod är högre än den nedre detektionsgränsen. Patienter med antikroppspositiva mot humant immunbristvirus (HIV) eller positiva syfilisantikroppar.

  3. Toxiciteten orsakad av den tidigare behandlingen (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, etc.) har inte återhämtat sig till grad 1 enligt CTCAE, förutom håravfall och perifera sensoriska nervstörningar.

  4. Har fått allogen vävnads-/organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation, stamcellstransplantation, levertransplantation, njurtransplantation), förutom transplantationen som inte kräver immunsuppressiv terapi (såsom: hornhinnetransplantation, hårtransplantation.) 5. Patienter har fått anti-HER2 CAR-T cellterapi. 6. Patienter som har en historia av större operationer och oåterhämtat allvarligt trauma inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke; eller planerar att genomgå en större operation inom 12 veckor efter cellterapi.

  7. Förekomst av kända metastaser i centrala nervsystemet, men följande patienter kommer att tillåtas: a) Asymtomatiska hjärnmetastaser; b) Kliniskt stabil (ingen radiografisk progression inom 4 veckor före aferes och återgång av neurologiska symtom till baslinjen), och utan behov av kortikosteroider eller annan behandling för hjärnmetastaser i ≥ 4 veckor.

  8. Patienter med kliniskt signifikant systemisk sjukdom (såsom: allvarlig aktiv infektion eller betydande hjärt-, lung-, lever-, nervsystem eller andra organdysfunktioner) som utvärderats av utredaren skulle försämra patienternas förmåga att tolerera de behandlingar som används i denna studie eller avsevärt öka risken för komplikationer.

  9. Historik med allvarlig systemisk överkänslighetsreaktion mot de läkemedel/ingredienser [fludarabin, cyklofosfamid, dimetylsulfoxid (DMSO), lågmolekylärt dextran, humant serumalbumin (HSA), etc.] som används i denna studie.

  10. Patienter har fått försvagat vaccin inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke.

  11. Patienter har fått andra kliniska prövningar inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke.

  12. Historik av en annan malign tumör under de senaste fem åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, carcinom in situ i urinblåsan, magen, tjocktarmen, livmoderhalsen/dysplasi, melanom eller bröst.

  13. Historik av neuropsykiatriska sjukdomar diagnostiserade enligt ICD-11-kriterierna eller utvärderade av utredare, inklusive men inte begränsat till epilepsi, schizofreni, demens, drog- och alkoholberoende.

  14. Av andra skäl anses patienterna inte vara lämpliga för deltagande i denna studie av utredarna.