Anti-HER2 CAR-T celleinjektion hos patienter med HER2-positive avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. 18 til 70 år (inklusive skæringsværdi), køn er ikke begrænset. 2. Solide tumorer, der histologisk diagnosticering af malignitet er refraktær over for eller recidiverende efter standardbehandling, inklusive men ikke begrænset til mavekræft, galdevejssvulster, blærekræft, ovariecancer, endometriecancer, livmoderhalskræft, kolorektal cancer, brystkræft, lungekræft , kræft i spiserøret osv.

  3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. 4. HER2 skal være positivt bekræftet af immunhistokemi i tumorvævsprøver.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. 6. Forventet levetid ≥ 3 måneder. 7. Organfunktionen skal opfylde protokolkravene. 8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest, og resultaterne skal være negative. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis sexpartner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at anvende effektive præventionsmetoder fra screeningsperioden til mindst 1 år efter infusion.

  9. Deltagerne skal kunne forstå protokollen og være villige til at tilmelde undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke og være i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinder. 2. Patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), og kvantificeringen af ​​HBV-DNA i perifert blod er højere end den nedre detektionsgrænse. Patienter, som er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, og kvantificering af HCV-DNA i perifert blod er højere end den nedre detektionsgrænse. Patienter med humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt eller syfilisantistofpositivt.

  3. Toksiciteterne forårsaget af den tidligere terapi (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi osv.) er ikke kommet sig til grad 1 ifølge CTCAE, bortset fra hårtab og perifere sensoriske nervelidelser.

  4. Har modtaget nogen form for allogen vævs-/organtransplantation (herunder knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation, levertransplantation, nyretransplantation), bortset fra transplantationen, der ikke kræver immunsuppressiv terapi (såsom: hornhindetransplantation, hårtransplantation.) 5. Patienter har modtaget anti-HER2 CAR-T-celleterapi. 6. Patienter, som har haft større operationer og uoprettede alvorlige traumer inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke; eller planlægger at få foretaget en større operation inden for 12 uger efter celleterapi.

  7. Tilstedeværelse af kendte metastaser i centralnervesystemet, men følgende patienter vil være tilladt: a) Asymptomatiske hjernemetastaser; b) Klinisk stabil (ingen radiografisk progression inden for 4 uger før aferese og tilbagevenden af ​​eventuelle neurologiske symptomer til baseline), og uden behov for kortikosteroider eller anden behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uger.

  8. Patienter med klinisk signifikant systemisk sygdom (såsom: alvorlig aktiv infektion eller signifikant dysfunktion af hjerte-, lunge-, lever-, nervesystem eller andre organer), som vurderes af investigator, ville svække patienternes evne til at tolerere de behandlinger, der blev brugt i denne undersøgelse eller øge risikoen for komplikationer markant.

  9. Anamnese med alvorlig systemisk overfølsomhedsreaktion over for de lægemidler/ingredienser [fludarabin, cyclophosphamid, dimethylsulfoxid (DMSO), lavmolekylært dextran, humant serumalbumin (HSA), etc.] anvendt i denne undersøgelse.

  10. Patienter har modtaget svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.

  11. Patienter har modtaget andre kliniske forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.

  12. Anamnese med en anden malign tumor inden for de foregående fem år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ af blære, mave, tyktarm, livmoderhals/dysplasi, melanom eller bryst.

  13. Anamnese med neuropsykiatriske sygdomme diagnosticeret efter ICD-11-kriterierne eller vurderet af investigator, herunder, men ikke begrænset til, epilepsi, skizofreni, demens, stof- og alkoholafhængighed.

  14. Af andre årsager menes patienterne ikke egnede til deltagelse i denne undersøgelse af efterforskerne.