Iniezione di cellule CAR-T anti-HER2 in pazienti con tumori solidi maligni avanzati HER2-positivi

Criteri di inclusione:

• 1. Da 18 a 70 anni (incluso il valore limite), il sesso non è limitato. 2. Tumori solidi con diagnosi istologica di tumore maligno refrattario o recidivante dopo la terapia standard, inclusi ma non limitati a cancro gastrico, tumori del sistema biliare, cancro della vescica, cancro ovarico, cancro dell'endometrio, cancro cervicale, cancro del colon-retto, cancro della mammella, cancro del polmone , cancro esofageo, ecc.

  3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1. 4. HER2 deve essere confermato positivamente dall'immunoistochimica nei campioni di tessuto tumorale.

  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. 6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 7. La funzione dell'organo deve soddisfare i requisiti del protocollo. 8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e i risultati devono essere negativi. I partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile il cui partner sessuale è potenzialmente fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal periodo di screening ad almeno 1 anno dopo l'infusione.

  9. I partecipanti devono essere in grado di comprendere il protocollo ed essere disposti a iscriversi allo studio, firmare il consenso informato ed essere in grado di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento. 2. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo. Pazienti positivi agli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) e la quantificazione del DNA dell'HBV nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento. Pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e la quantificazione del DNA dell'HCV nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento. Pazienti con anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi o positivi agli anticorpi della sifilide.

  3. Le tossicità causate dalla terapia precedente (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) non sono tornate al grado 1 secondo CTCAE, ad eccezione della caduta dei capelli e dei disturbi dei nervi sensoriali periferici.

  4. Hanno ricevuto qualsiasi trapianto allogenico di tessuto/organo (incluso trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali, trapianto di fegato, trapianto di rene), ad eccezione del trapianto che non richiede terapia immunosoppressiva (come: trapianto di cornea, trapianto di capelli.) 5. I pazienti hanno ricevuto terapia con cellule CAR-T anti-HER2. 6. Pazienti con anamnesi di interventi chirurgici importanti e traumi gravi non guariti nelle 4 settimane precedenti la firma del consenso informato; o pianificare un intervento chirurgico importante entro 12 settimane dalla terapia cellulare.

  7. Presenza di metastasi note del sistema nervoso centrale, ma saranno ammessi i seguenti pazienti: a) Metastasi cerebrali asintomatiche; b) Clinicamente stabile (nessuna progressione radiografica entro 4 settimane prima dell'aferesi e ritorno di eventuali sintomi neurologici al basale) e senza necessità di corticosteroidi o altri trattamenti per metastasi cerebrali per ≥ 4 settimane.

  8. Pazienti con malattia sistemica clinicamente significativa (come: grave infezione attiva o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, del sistema nervoso o di altri organi) che valutata dallo sperimentatore comprometterebbe la capacità dei pazienti di tollerare i trattamenti utilizzati in questo studio o aumentare significativamente il rischio di complicanze.

  9. Storia di grave reazione di ipersensibilità sistemica ai farmaci/ingredienti [fludarabina, ciclofosfamide, dimetilsolfossido (DMSO), destrano a basso peso molecolare, albumina sierica umana (HSA), ecc.] utilizzati in questo studio.

  10. I pazienti hanno ricevuto il vaccino attenuato entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.

  11. I pazienti hanno ricevuto altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la firma del consenso informato.

  12. Storia di un altro tumore maligno nei cinque anni precedenti, ad eccezione di cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della vescica, dello stomaco, del colon, della cervice/displasia, del melanoma o della mammella.

  13. Storia di malattie neuropsichiatriche diagnosticate secondo i criteri dell'ICD-11 o valutate dallo sperimentatore, incluse ma non limitate a epilessia, schizofrenia, demenza, dipendenza da droghe e alcol.

  14. Per qualsiasi altro motivo, i pazienti sono ritenuti non idonei a partecipare a questo studio da parte dei ricercatori.