Anti-HER2 CAR-T-celinjectie bij patiënten met HER2-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. 18 tot 70 jaar oud (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt. 2. Solide tumoren met histologische diagnose van maligniteit die ongevoelig is voor of terugvalt na standaardtherapie, inclusief maar niet beperkt tot maagkanker, tumoren van het galstelsel, blaaskanker, eierstokkanker, endometriumkanker, baarmoederhalskanker, colorectale kanker, borstkanker, longkanker slokdarmkanker, enz.

  3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1. 4. HER2 moet positief worden bevestigd door immunohistochemie in tumorweefselmonsters.

  5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1. 6. Levensverwachting ≥ 3 maanden. 7. De orgaanfunctie moet voldoen aan de protocollaire eisen. 8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan en de uitslag moet negatief zijn. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers van wie de sekspartner zwanger kan worden, moeten bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screeningperiode tot ten minste 1 jaar na de infusie.

  9. Deelnemers moeten het protocol kunnen begrijpen en bereid zijn zich in te schrijven voor het onderzoek, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat te zijn zich te houden aan de onderzoek- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 2. Patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en de kwantificering van HBV-DNA in perifeer bloed is hoger dan de onderste detectielimiet. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV) en de kwantificering van HCV-DNA in perifeer bloed is hoger dan de onderste detectielimiet. Patiënten met HIV-antilichaampositief of syfilis-antilichaampositief.

  3. De toxiciteiten veroorzaakt door de eerdere therapie (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) zijn niet hersteld tot graad 1 volgens CTCAE, met uitzondering van haarverlies en perifere sensorische zenuwaandoeningen.

  4. Een allogene weefsel-/orgaantransplantatie heeft ondergaan (inclusief beenmergtransplantatie, stamceltransplantatie, levertransplantatie, niertransplantatie), behalve de transplantatie waarvoor geen immunosuppressieve therapie vereist is (zoals: hoornvliestransplantatie, haartransplantatie). 5. Patiënten hebben anti-HER2 CAR-T-celtherapie gekregen. 6. Patiënten met een voorgeschiedenis van een grote operatie en een niet-hersteld ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming; of van plan bent een grote operatie te ondergaan binnen 12 weken na de celtherapie.

  7. Aanwezigheid van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel, maar de volgende patiënten worden toegelaten: a) Asymptomatische hersenmetastasen; b) Klinisch stabiel (geen radiografische progressie binnen 4 weken vóór aferese en terugkeer van eventuele neurologische symptomen naar de uitgangswaarde), en zonder noodzaak van corticosteroïden of andere behandeling voor hersenmetastasen gedurende ≥ 4 weken.

  8. Patiënten met een klinisch significante systemische ziekte (zoals: ernstige actieve infectie of significante hart-, long-, lever-, zenuwstelsel- of andere orgaanstoornissen) die door de onderzoeker zijn beoordeeld, zouden het vermogen van de patiënt om de in dit onderzoek gebruikte behandelingen te verdragen belemmeren of het risico op complicaties aanzienlijk vergroten.

  9. Voorgeschiedenis van ernstige systemische overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelen/ingrediënten [fludarabine, cyclofosfamide, dimethylsulfoxide (DMSO), laagmoleculair dextraan, menselijk serumalbumine (HSA), enz.] die in dit onderzoek zijn gebruikt.

  10. Patiënten hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een verzwakt vaccin ontvangen.

  11. Patiënten hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming andere klinische onderzoeken ondergaan.

  12. Voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige tumor in de voorgaande vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van blaas, maag, colon, baarmoederhals/dysplasie, melanoom of borst.

  13. Geschiedenis van neuropsychiatrische ziekten gediagnosticeerd volgens de ICD-11-criteria of geëvalueerd door een onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, schizofrenie, dementie, drugs- en alcoholverslavingen.

  14. Om andere redenen worden de patiënten door de onderzoekers niet geschikt geacht voor deelname aan dit onderzoek.