Injekce buněk anti-HER2 CAR-T u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými zhoubnými pevnými nádory

Kritéria zahrnutí:

• 1. 18 až 70 let (včetně mezní hodnoty), pohlaví není omezeno. 2. Solidní nádory, u kterých je histologická diagnóza malignity refrakterní na standardní terapii nebo po ní relabující, včetně mimo jiné rakoviny žaludku, nádorů žlučového systému, rakoviny močového měchýře, rakoviny vaječníků, rakoviny endometria, rakoviny děložního čípku, kolorektálního karcinomu, rakoviny prsu, rakoviny plic , rakovina jícnu atd.

  3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1. 4. HER2 by měl být pozitivní potvrzen imunohistochemicky ve vzorcích nádorové tkáně.

  5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. 7. Funkce orgánu musí splňovat požadavky protokolu. 8. Účastnice ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test a výsledky musí být negativní. Ženy ve fertilním věku nebo mužští účastníci, jejichž sexuální partnerka má potenciál otěhotnět, musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce od období screeningu až po dobu alespoň 1 roku po infuzi.

  9. Účastníci musí být schopni porozumět protokolu a být ochotni zapsat se do studie, podepsat informovaný souhlas a být schopni dodržovat studii a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy. 2. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a kvantifikace HBV DNA v periferní krvi je vyšší než spodní hranice detekce. Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a kvantifikace HCV DNA v periferní krvi je vyšší než spodní limit detekce. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivními na protilátky proti syfilis.

  3. Toxicita způsobená předchozí terapií (chirurgie, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) se podle CTCAE nezlepšila na stupeň 1, s výjimkou vypadávání vlasů a poruch periferních senzorických nervů.

  4. Podstoupili jakoukoli alogenní transplantaci tkání/orgánů (včetně transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, transplantace jater, transplantace ledvin), s výjimkou transplantace, která nevyžaduje imunosupresivní léčbu (jako je: transplantace rohovky, transplantace vlasů.) 5. Pacienti dostávali anti-HER2 CAR-T buněčnou terapii. 6. Pacienti, kteří mají v anamnéze velký chirurgický zákrok a nezhojené těžké trauma během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu; nebo plánují velkou operaci do 12 týdnů od buněčné terapie.

  7. Přítomnost známých metastáz centrálního nervového systému, ale budou povoleni následující pacienti: a) Asymptomatické metastázy v mozku; b) Klinicky stabilní (žádná radiologická progrese během 4 týdnů před aferézou a návrat jakýchkoli neurologických příznaků na výchozí hodnoty) a bez potřeby kortikosteroidů nebo jiné léčby mozkových metastáz po dobu ≥ 4 týdnů.

  8. Pacienti s klinicky významným systémovým onemocněním (jako je: závažná aktivní infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní, nervový systém nebo dysfunkce jiných orgánů), které zkoušející vyhodnotil, by narušilo schopnost pacientů tolerovat léčbu použitou v této studii nebo výrazně zvýšit riziko komplikací.

  9. Historie těžké systémové hypersenzitivní reakce na léky/složky [fludarabin, cyklofosfamid, dimethylsulfoxid (DMSO), nízkomolekulární dextran, lidský sérový albumin (HSA) atd.] použité v této studii.

  10. Pacienti dostali atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.

  11. Pacienti absolvovali další klinické studie do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.

  12. Anamnéza jiného zhoubného nádoru během předchozích pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo prsu.

  13. Anamnéza neuropsychiatrických onemocnění diagnostikovaných podle kritérií MKN-11 nebo hodnocených zkoušejícím, včetně, aniž by byl výčet omezující, epilepsie, schizofrenie, demence, drogové a alkoholové závislosti.

  14. Z jakýchkoli jiných důvodů se pacienti domnívají, že nejsou vhodní pro účast v této studii výzkumnými pracovníky.