Anti-HER2-CAR-T-Zellinjektion bei Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. 18 bis 70 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), das Geschlecht ist nicht begrenzt. 2. Solide Tumoren, bei denen die histologische Diagnose einer bösartigen Erkrankung vorliegt, die auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder nach der sie einen Rückfall erleidet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magenkrebs, Tumoren des Gallensystems, Blasenkrebs, Eierstockkrebs, Endometriumkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Darmkrebs, Brustkrebs, Lungenkrebs , Speiseröhrenkrebs usw.

  3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1. 4. HER2 sollte durch Immunhistochemie in Tumorgewebeproben positiv sein.

  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. 6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate. 7. Die Organfunktion muss den Protokollanforderungen entsprechen. 8. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter ist, müssen bereit sein, vom Screening-Zeitraum bis mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

  9. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, das Protokoll zu verstehen und bereit zu sein, sich für die Studie anzumelden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage zu sein, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen. 2. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv sind und deren Quantifizierung der HBV-DNA im peripheren Blut über der unteren Nachweisgrenze liegt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper reagieren und bei denen die Quantifizierung der HCV-DNA im peripheren Blut über der unteren Nachweisgrenze liegt. Patienten mit positivem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positivem Syphilis-Antikörper.

  3. Die durch die vorherige Therapie (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) verursachten Toxizitäten haben sich gemäß CTCAE nicht auf Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Haarausfall und peripheren sensorischen Nervenstörungen.

  4. Sie haben eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten (einschließlich Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation, Lebertransplantation, Nierentransplantation), mit Ausnahme der Transplantation, die keine immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation). 5. Die Patienten haben eine Anti-HER2-CAR-T-Zelltherapie erhalten. 6. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine größere Operation und ein nicht geheiltes schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt wurde; oder Sie planen, sich innerhalb von 12 Wochen nach der Zelltherapie einer größeren Operation zu unterziehen.

  7. Vorliegen bekannter Metastasen des Zentralnervensystems, aber die folgenden Patienten werden zugelassen: a) Asymptomatische Hirnmetastasen; b) Klinisch stabil (keine radiologische Progression innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese und Rückkehr etwaiger neurologischer Symptome zum Ausgangswert) und ohne Notwendigkeit für Kortikosteroide oder andere Behandlungen von Hirnmetastasen für ≥ 4 Wochen.

  8. Patienten mit klinisch signifikanter systemischer Erkrankung (z. B. schwere aktive Infektion oder signifikante Funktionsstörung des Herzens, der Lunge, der Leber, des Nervensystems oder anderer Organe), die vom Prüfarzt beurteilt würde, würde die Fähigkeit der Patienten beeinträchtigen, die in dieser Studie verwendeten Behandlungen zu vertragen oder das Risiko von Komplikationen erheblich erhöhen.

  9. Vorgeschichte schwerer systemischer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die in dieser Studie verwendeten Arzneimittel/Inhaltsstoffe [Fludarabin, Cyclophosphamid, Dimethylsulfoxid (DMSO), niedermolekulares Dextran, menschliches Serumalbumin (HSA) usw.].

  10. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen abgeschwächten Impfstoff erhalten.

  11. Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung andere klinische Studien erhalten.

  12. Vorgeschichte eines anderen bösartigen Tumors innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Blase, des Magens, des Dickdarms, des Gebärmutterhalses/Dysplasie, des Melanoms oder der Brust.

  13. Vorgeschichte neuropsychiatrischer Erkrankungen, die anhand der ICD-11-Kriterien diagnostiziert oder vom Prüfer bewertet wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Schizophrenie, Demenz, Drogen- und Alkoholabhängigkeit.

  14. Aus anderen Gründen gehen die Forscher davon aus, dass die Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.