Инъекция анти-HER2 CAR-T-клеток пациентам с HER2-положительными распространенными злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. От 18 до 70 лет (включая пороговое значение), пол не ограничен. 2. Солидные опухоли, которые по гистологическому диагнозу злокачественны, рефрактерны к стандартной терапии или рецидивируют после нее, включая, помимо прочего, рак желудка, опухоли желчевыводящей системы, рак мочевого пузыря, рак яичников, рак эндометрия, рак шейки матки, колоректальный рак, рак молочной железы, рак легких. , рак пищевода и т. д.

  3. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1. 4. HER2 должен быть положительным, подтвержденным иммуногистохимически в образцах опухолевой ткани.

  5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 7. Функция органа должна соответствовать требованиям протокола. 8. Участницы детородного возраста должны пройти тест на беременность, результаты которого должны быть отрицательными. Участницы женского пола с детородным потенциалом или участники мужского пола, чей сексуальный партнер обладает детородным потенциалом, должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции от периода скрининга до как минимум 1 года после инфузии.

  9. Участники должны быть в состоянии понять протокол и быть готовыми принять участие в исследовании, подписать информированное согласие и быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины. 2. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и количественным определением ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения. Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС), у которых количественное определение ДНК ВГС в периферической крови превышает нижний предел обнаружения. Пациенты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительными антителами к сифилису.

  3. Токсичность, вызванная предшествующей терапией (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т. д.), не восстановилась до 1 степени по CTCAE, за исключением выпадения волос и нарушений периферических чувствительных нервов.

  4. Получили любую аллогенную трансплантацию ткани/органа (включая трансплантацию костного мозга, трансплантацию стволовых клеток, трансплантацию печени, трансплантацию почки), за исключением трансплантации, не требующей иммуносупрессивной терапии (например: трансплантация роговицы, трансплантация волос). 5. Пациенты получали терапию анти-HER2 CAR-T-клетками. 6. Пациенты, перенесшие в анамнезе обширное хирургическое вмешательство и неизлечившуюся тяжелую травму в течение 4 недель до подписания информированного согласия; или запланируйте серьезную операцию в течение 12 недель после клеточной терапии.

  7. Наличие известных метастазов в центральную нервную систему, но к участию допускаются следующие пациенты: а) бессимптомные метастазы в головной мозг; б) Клинически стабильный (отсутствие рентгенологического прогрессирования в течение 4 недель до афереза ​​и возвращение каких-либо неврологических симптомов к исходному уровню) и отсутствие необходимости в кортикостероидах или другом лечении метастазов в головной мозг в течение ≥ 4 недель.

  8. Пациенты с клинически значимым системным заболеванием (таким как тяжелая активная инфекция или значительная дисфункция сердечной, легочной, печеночной, нервной системы или других органов), которое, по оценке исследователя, может ухудшить способность пациентов переносить лечение, используемое в этом исследовании. или значительно увеличить риск осложнений.

  9. История тяжелой системной реакции гиперчувствительности на препараты/ингредиенты [флударабин, циклофосфамид, диметилсульфоксид (ДМСО), низкомолекулярный декстран, человеческий сывороточный альбумин (HSA) и т. д.), использованные в этом исследовании.

  10. Пациенты получили аттенуированную вакцину в течение 4 недель до подписания информированного согласия.

  11. Пациенты прошли другие клинические исследования в течение 4 недель до подписания информированного согласия.

  12. Наличие в анамнезе другой злокачественной опухоли в течение предыдущих пяти лет, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы.

  13. В анамнезе нервно-психические заболевания, диагностированные по критериям МКБ-11 или оцененные исследователем, включая, помимо прочего, эпилепсию, шизофрению, деменцию, наркотическую и алкогольную зависимость.

  14. По любым другим причинам пациенты считаются исследователями неподходящими для участия в этом исследовании.