Kliininen tutkimus Hiltonolin, poly-ICLC-adjuvantilla CD40.HIVRI.Env:n (VRIPRO) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi aikuisilla osallistujilla, jotka osallistuivat aiemmin HVTN706/MOSAICO-tutkimukseen ja jäivät ilman HIV:tä

Sisällön kriteerit:

1. Osallistunut aiemmin HVTN-706 - MOSAICO-tutkimukseen aktiivisena rokotehaarana tai lumelääkkeenä (MOSAICO:n aktiiviseen rokoteryhmään ilmoittautuneiden on täytynyt saada kaikki 4 rokotusta MOSAICO-protokollan mukaisesti).
2. Osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen ja pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
3. Ilmoittautumispäivänä 18-60-vuotiaat.
4. Saatavilla klinikan seurantaan viimeisen klinikkakäynnin ajan, valmis FNA:n suorittamiseen ja häneen halutaan ottaa yhteyttä 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen antamisesta.
5. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, toisen tutkimuksen sponsorin ja HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT:n hyväksynnät vaaditaan ennen HVTN 318:aan ilmoittautumista. Aiempi ilmoittautuminen HVTN 706 (MOSAICO) -tutkimukseen ei ole este HVTN 318 -tutkimukseen osallistumiselle kriteerin 1 mukaan.
6. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
7. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
8. Suostuu keskustelemaan mahdollisuuksistaan ​​HIV-hankinnassa ja suostuu ennaltaehkäisevään neuvontaan.

9. Hemoglobiini (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dl cis-sukupuolisille AMAB-vapaaehtoisille tai vapaaehtoisille, jotka ovat saaneet maskuliinisoivaa hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
   • ≥ 12,0 g/dl AMAB-vapaaehtoisille, jotka ovat saaneet feminisoivaa hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
   • Sellaisten vapaaehtoisten osalta, jotka ovat saaneet sukupuolen vahvistavaa hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä Hgb-kelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella.
10. Valkosolujen (WBC) määrä = 2 500 - 12 000/mm3 (valkosolujen määrä yli 12 000/mm3 ei ole poissulkeva, jos lisäarvioinnit osoittavat yleisen hyvän terveyden ja jos PSRT-hyväksyntä myönnetään).
11. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3.
12. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x laitoksen viitealueen yläraja.
13. Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x normaalin yläraja (ULN) perustuen laitoksen normaaliarvoon.
14. Systolinen verenpaine 90 - < 140 mmHg ja diastolinen verenpaine 50 - < 90 mmHg seulontakäynnillä. Keskimääräisen verenpaineen seulontakäynnin ja ilmoittautumiskäynnin välillä tulee olla alle 140 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen. Yksittäinen mittaus ≥ 160 systolinen mmHg tai 100 mmHg diastolinen nykyisen tutkimuksen arvioinnin aikana on poissulkeva.

15. Negatiiviset HIV-testitulokset jollakin seuraavista vaihtoehdoista:

    Osallistujille, jotka saivat tutkimustuotteen HVTN 706:lla (MOSAICO)

    • Negatiivinen tulos HVTN:n HIV-diagnostiikkatestauslaboratoriosta 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai
    • Negatiivinen tulos ei-HVTN-laboratoriosta ulkoisen ohjeen mukaisesti ei-HVTN-laboratoriolle 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

    Osallistujille, jotka saivat lumelääkettä alle HVTN 706 (MOSICO)

    • Negatiivinen European Conformity (CE) -merkitty entsyymi-immunomääritys (EIA)
    • Kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA)
    • Negatiivinen tulos kahdesta HIV-pikatestistä (yhden näistä pikatesteistä on oltava CE-merkitty)
16. Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) Abs (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita (Abs) havaitaan.
17. Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (Ag).

Poissulkemiskriteerit:

1. Painoindeksi (BMI) ≥ 40. PSRT-hyväksyntä voidaan harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden BMI on ≥ 40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
2. Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM hallinnassa pelkällä ruokavaliolla (ja vahvistettu HgbA1c:llä ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana) tai yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva. PSRT voi harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joilla on tyypin 2 DM ja joka on hyvin hallinnassa hypoglykeemisillä aineilla. näytöksessä).
3. Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä/verrokkivastaajia ei suljeta pois), lukuun ottamatta HVTN 706 (MOSAICO) -rokoteohjelmaa sisällyttämiskriteerien #1 mukaisesti.
4. Viimeisen 1 vuoden aikana vastaanotetun muun kuin HIV-tutkimuksen rokotteen/rokotteiden vastaanotto. Poikkeuksia ovat rokotteet, joille on myöhemmin myönnetty lisensointi tai hätäkäyttölupa (EUA) FDA:n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelon (EUL) toimesta, tai jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, tämän kliinisen tutkimuksen hyväksyneen kansallisen sääntelyviranomaisen (RA) toimesta. .
5. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle tutkijan mielestä, kuten glukokortikoidien käyttö, ≥ prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.
7. Aiempi monoklonaalisen VRC01-vasta-aineen (mAb) vastaanottaminen.
8. Rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
9. Ag-pohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
10. Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
11. Injektoitavan pitkävaikutteisen kabotegraviirin käyttö 18 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Vakavat haittavaikutukset mille tahansa rokotteelle, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
13. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
14. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
15. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimustoimenpiteistä vasta-aiheen.
16. Kohtausten historia viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
17. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
18. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
19. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät päihteiden käytön muodot tai alkoholinkäyttöhäiriöt, vakava psykiatrinen sairaus sairaudet, itsemurhayritykset viimeisen 1 vuoden aikana (jos 1–2 vuotta, ota yhteyttä PSRT:hen hyväksyntää varten) tai syöpä, joka voi tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).

20. Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä/apeaa hoitoa vain astmalääkkeiden täyttöjen tai rinnakkaisten sairauksien vuoksi astma); TAI
    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastussumutinta yli 2 päivänä viikossa akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
    • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (> 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa ainetta päivässä), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
    • Käyttää päivittäin enemmän kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaalla annoksella yli 1 lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli 2 vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
21. Osallistuja, jolla on ollut mahdollinen immuunivälitteinen sairaus (PIMMC), joko aktiivinen tai etänä. Tarkat esimerkit on lueteltu liitteessä F (AESI-indeksi). Ei poissulkeva: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, ja 2) lievä psoriaasi tai muu lievä, komplisoitumaton, paikallinen tai dermatologinen sairaus, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
22. Aiemmat allergiat paikallispuudutteelle (novokaiini, lidokaiini).
23. Vapaaehtoinen, joka imettää/imettävät.
24. Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi henkilöt, joilla on ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä tai joilla on huomattavia vaikeuksia aikaisemmissa verenottoissa.