Klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van Hiltonol, poly-ICLC-geadjuveerd CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) bij volwassen deelnemers die eerder hebben deelgenomen aan het HVTN706/MOSAICO-onderzoek en zonder HIV blijven

Inclusiecriteria:

1. Heeft voorheen deelgenomen aan HVTN-706 - het MOSAICO-onderzoek als actieve vaccinarm of placeboontvanger (degenen die deelnamen aan de actieve vaccinarm van MOSAICO moeten alle 4 de vaccinaties hebben gekregen volgens het MOSAICO-protocol).
2. Geeft blijk van begrip van het onderzoek en is in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
3. 18 t/m 60 jaar op de dag van inschrijving.
4. Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste kliniekbezoek, bereid om FNA te ondergaan en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct gecontacteerd te worden.
5. Gaat akkoord om zich tijdens deelname aan het onderzoek niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven voor een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en het HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 318. Eerdere deelname aan het HVTN 706 (MOSAICO) onderzoek vormt geen belemmering voor deelname aan het HVTN 318, volgens inclusiecriterium 1.
6. In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de locatieonderzoeker.
7. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit in het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie zouden verstoren.
8. Stemt ermee in om hun potentieel voor HIV-verwerving te bespreken en stemt in met preventieadvies.

9. Hemoglobine (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dl voor cisgender AMAB-vrijwilligers of voor vrijwilligers die langer dan 6 opeenvolgende maanden een masculiniserende hormoontherapie ondergaan
   • ≥ 12,0 g/dl voor AMAB-vrijwilligers die langer dan 6 opeenvolgende maanden een feminiserende hormoontherapie ondergaan
   • Voor vrijwilligers die minder dan zes opeenvolgende maanden een geslachtsbevestigende hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor Hgb op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht.
10. Aantal witte bloedcellen (WBC) = 2.500 tot 12.000/mm3 (WBC boven 12.000/mm3 is niet uitgesloten als uit verdere evaluatie blijkt dat de gezondheid in het algemeen goed is en als PSRT-goedkeuring wordt verleend).
11. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3.
12. Alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van institutioneel referentiebereik.
13. Serumcreatinine ≤ 1,1 x bovengrens van normaal (ULN) gebaseerd op het institutionele normale bereik.
14. Systolische bloeddruk van 90 tot < 140 mmHg en diastolische bloeddruk van 50 tot < 90 mmHg bij screeningsbezoek. De gemiddelde bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het inschrijvingsbezoek moet lager zijn dan 140 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch. Een enkele meting ≥ 160 systolische mmHg of 100 mmHg diastolische tijdens de huidige onderzoeksevaluatie is uitsluitend.

15. Negatieve HIV-testresultaten door een van de volgende opties:

    Voor deelnemers die een onderzoeksproduct hebben ontvangen onder HVTN 706 (MOSAICO)

    • Een negatief resultaat van een HVTN HIV Diagnostisch Testlaboratorium binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; of
    • Een negatief resultaat van een niet-HVTN-laboratorium volgens de externe richtlijnen voor niet-HVTN-laboratoria binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving

    Voor deelnemers die placebo kregen onder HVTN 706 (MOSICO)

    • Een negatieve Europese Conformiteit (CE)-gemarkeerde enzymimmunoassay (EIA)
    • Een chemiluminescente microdeeltjes-immunoassay (CMIA)
    • Een negatief resultaat op 2 HIV-sneltests (een van deze sneltests moet CE-gemarkeerd zijn)
16. Negatief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen (Abs) worden gedetecteerd.
17. Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (Ag).

Uitsluitingscriteria:

1. Body mass index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, die volgens de onderzoeker van de locatie in goede gezondheid verkeren, kan worden overwogen via PSRT-goedkeuring.
2. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM onder controle met alleen een dieet (en bevestigd door HgbA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van personen met type 2 DM die goed onder controle zijn met hypoglykemische middelen kan van geval tot geval door de PSRT worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (sites kunnen deze bij screening).
3. Eerdere of huidige ontvanger van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo/controlegroep zijn niet uitgesloten), met uitzondering van het HVTN 706 (MOSAICO)-vaccinregime volgens inclusiecriterium #1.
4. Ontvangst van niet-HIV-onderzoeksvaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een licentie of Emergency Use Authorization (EUA) hebben ondergaan door de FDA of de Emergency Use Listing (EUL) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of, indien buiten de VS, door de nationale regelgevende autoriteit (RA) die deze klinische proef autoriseert. .
5. Congenitale of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicatiegebruik dat naar de mening van de onderzoeker de immuunrespons op het vaccin waarschijnlijk zal aantasten, zoals gebruik van glucocorticoïden, ≥ prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname.
6. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; Voor ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving is PSRT-goedkeuring vereist.
7. Eerdere ontvangst van monoklonaal antilichaam VRC01 (mAb).
8. Ontvangst van een vaccin binnen 4 weken vóór inschrijving
9. Starten met Ag-gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); Voor de opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, is PSRT-goedkeuring vereist.
10. Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft ontvangen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of een onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
11. Gebruik van injecteerbaar, langwerkend Cabotegravir binnen 18 maanden vóór inschrijving.
12. Ernstige bijwerkingen op elk vaccin, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
13. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
14. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
15. Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts, waardoor onderzoeksprocedures een contra-indicatie zouden kunnen zijn.
16. Geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger in de afgelopen 3 jaar op enig moment medicijnen heeft gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen.
17. Asplenie of functionele asplenie.
18. Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve.
19. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de onderzoeksdeelnemer in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van middelengebruik of alcoholgebruiksstoornis(sen), ernstige psychiatrische stoornissen, elke zelfmoordpoging in de afgelopen 1 jaar (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie, potentieel heeft voor herhaling (exclusief basaalcelcarcinoom).

20. Astma is uitgesloten als de deelnemer EEN van de volgende zaken heeft:

    • Vereiste orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie die twee of meer keren in het afgelopen jaar heeft plaatsgevonden; OF
    • Noodzakelijke spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zo worden bijvoorbeeld NIET personen met astma uitgesloten die aan alle andere criteria voldoen, maar dringende/spoedeisende zorg uitsluitend zochten voor het bijvullen van astmamedicijnen of andere bestaande aandoeningen die geen verband houden met astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan sportactiviteiten); OF
    • Gebruikt middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (> 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), hetzij in inhalatoren met enkelvoudige of dubbele therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF
    • Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicijn voor onderhoudstherapie. Voor opname van iedereen die gedurende meer dan 2 jaar dagelijks een stabiele dosis van meer dan 1 medicijn als onderhoudstherapie gebruikt, is PSRT-goedkeuring vereist.
21. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een mogelijke immuungemedieerde medische aandoening (PIMMC), actief of op afstand. Specifieke voorbeelden zijn vermeld in bijlage F (AESI-index). Niet uitsluitend: 1) voorgeschiedenis van de verlamming van Bell (> 2 jaar geleden), niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, en 2) milde psoriasis of een andere milde, ongecompliceerde, gelokaliseerde of dermatologische aandoening die geen voortdurende systemische behandeling vereist.
22. Geschiedenis van allergie voor lokale verdovingsmiddelen (Novocaïne, Lidocaïne).
23. Vrijwilliger die borstvoeding/borstvoeding geeft.
24. Bezorgdheid van onderzoeker over problemen met veneuze toegang op basis van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke problemen met eerdere bloedafnames.