Klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Hiltonol, poly-ICLC-adjuveret CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) hos voksne deltagere, der tidligere har deltaget i HVTN706/MOSAICO-undersøgelsen og forbliver uden HIV

Inklusionskriterier:

1. Har tidligere deltaget i HVTN-706 - MOSAICO-studiet som aktiv vaccinearm eller placebo-modtager (dem, der er tilmeldt den aktive vaccinearm af MOSAICO, skal have modtaget alle 4 vaccinationer i henhold til MOSAICO-protokollen).
2. Demonstrerer forståelse for undersøgelsen og er i stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
3. 18 til 60 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
4. Tilgængelig for klinikopfølgning gennem sidste klinikbesøg, villig til at gennemgå FNA og villig til at blive kontaktet 12 måneder efter sidste undersøgelses-produktadministration.
5. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT før tilmelding til HVTN 318. Tidligere tilmelding til HVTN 706 (MOSAICO) undersøgelse er ikke en hindring for tilmelding til HVTN 318, i henhold til inklusionskriterier 1.
6. Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
7. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets efterforskers kliniske vurdering.
8. Indvilliger i at diskutere deres potentiale for hiv-erhvervelse og accepterer forebyggende rådgivning.

9. Hæmoglobin (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dL for cisgender AMAB frivillige eller for frivillige, der har været i maskuliniserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • ≥ 12,0 g/dL for AMAB-frivillige, der har været i feminiserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • For frivillige, der har været i kønsbekræftende hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme Hgb-berettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen.
10. Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500 til 12.000/mm3 (WBC over 12.000/mm3 er ikke udelukkende, hvis yderligere evaluering viser generelt godt helbred, og hvis PSRT-godkendelse er givet).
11. Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3.
12. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre grænse for institutionelt referenceområde.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
14. Systolisk blodtryk på 90 til < 140 mmHg og diastolisk blodtryk på 50 til < 90 mmHg ved screeningsbesøg. Det gennemsnitlige blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuelle undersøgelsesevaluering er ekskluderende.

15. Negative HIV-testresultater ved en af ​​følgende muligheder:

    For deltagere, der modtog undersøgelsesprodukt under HVTN 706 (MOSAICO)

    • Et negativt resultat fra et HVTN HIV-diagnostisk testlaboratorium inden for 14 dage før tilmelding; eller
    • Et negativt resultat fra et ikke-HVTN-laboratorium efter den eksterne vejledning for ikke-HVTN-laboratorier inden for 14 dage før tilmelding

    For deltagere, der fik placebo under HVTN 706 (MOSICO)

    • En negativ European Conformity (CE)-mærket enzymimmunoassay (EIA)
    • En kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA)
    • Et negativt resultat på 2 hiv-hurtigtest (en af ​​disse hurtige test skal være CE-mærket)
16. Negativ for anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis der påvises anti-HCV-antistoffer (Abs).
17. Negativ for hepatitis B overfladeantigen (Ag).

Ekskluderingskriterier:

1. Body mass index (BMI) ≥ 40. Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes ved PSRT-godkendelse.
2. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene (og bekræftet af HgbA1c ≤ 8% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret med hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT fra sag til sag, forudsat at HgbA1c er ≤ 8 % inden for de sidste 6 måneder (steder kan trække disse ved screening).
3. Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-/kontrolmodtagere er ikke udelukket), med undtagelse af HVTN 706 (MOSAICO)-vaccineregimet i henhold til inklusionskriterier #1.
4. Modtagelse af ikke-hiv-undersøgelsesvaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser omfatter vacciner, der efterfølgende har gennemgået en licens eller nødsituationstilladelse (EUA) af FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller hvis de er uden for USA, af den nationale regulatoriske myndighed (RA), der godkender dette kliniske forsøg .
5. Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder brug af systemisk medicin, som sandsynligvis vil forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, såsom brug af glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før optagelse.
6. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
7. Tidligere modtagelse af VRC01 monoklonalt antistof (mAb).
8. Modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger før tilmelding
9. Påbegyndelse af Ag-baseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
10. Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
11. Brug af injicerbar langtidsvirkende Cabotegravir inden for 18 måneder før indskrivning.
12. Alvorlige bivirkninger af enhver vaccine, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
13. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
14. Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
15. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker, der ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation.
16. Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
17. Aspleni eller funktionel aspleni.
18. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
19. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stofbrug eller alkoholmisbrugsforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse) eller kræft, der efter den kliniske vurdering af stedets investigator har potentiale for recidiv (undtagen basalcellekarcinom).

20. Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

    • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider til en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
    • Nødvendig akuthjælp, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, som opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande uden relation til astma); ELLER
    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (> 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkelt- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis på mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.
21. En deltager med en historie med en potentiel immunmedieret medicinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i appendiks F (AESI-indeks). Ikke udelukkende: 1) Fjern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer og 2) mild psoriasis eller anden mild, ukompliceret, lokaliseret eller dermatologisk tilstand, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
22. Anamnese med allergi over for lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
23. Frivillig, der ammer/bryster.
24. Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel personer med en historie med intravenøst ​​stofbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.