Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos Hiltonol, poly-ICLC-adjuvanserad CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) hos vuxna deltagare som tidigare deltagit i HVTN706/MOSAICO-studien och förblir utan HIV

Inklusionskriterier:

1. Deltog tidigare i HVTN-706 - MOSAICO-studien som aktiv vaccinarm eller placebomottagare (de inskrivna i MOSAICOs aktiva vaccinarm måste ha fått alla fyra vaccinationerna enligt MOSAICO-protokollet).
2. Visar förståelse för studien och är kapabel och villig att slutföra processen för informerat samtycke.
3. 18 till 60 år, inklusive, på inskrivningsdagen.
4. Tillgänglig för klinikuppföljning genom det senaste klinikbesöket, villig att genomgå FNA och villig att bli kontaktad 12 månader efter den senaste studie-produktadministrationen.
5. Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången. Om en potentiell deltagare redan är inskriven i en annan klinisk prövning, krävs godkännanden från den andra prövningssponsorn och HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT innan registrering i HVTN 318. Tidigare registrering i HVTN 706 (MOSAICO) studie är inte ett hinder för registrering i HVTN 318, enligt inklusionskriterier 1.
6. Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
7. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsutredarens kliniska bedömning.
8. Går med på att diskutera deras potential för hiv-förvärv och samtycker till förebyggande rådgivning.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dL för cisgender AMAB-volontärer eller för frivilliga som har varit på maskuliniserande hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
   • ≥ 12,0 g/dL för AMAB-volontärer som har behandlats med feminiserande hormon i mer än 6 månader i följd
   • För frivilliga som har gått på könsbekräftande hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma Hgb-berättigande baserat på deras kön som tilldelats vid födseln.
10. Antal vita blodkroppar (WBC) = 2 500 till 12 000/mm3 (WBC över 12 000/mm3 är inte uteslutande om ytterligare utvärdering visar allmänt god hälsa och om PSRT-godkännande beviljas).
11. Blodplättar = 125 000 till 550 000/mm3.
12. Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre gräns för institutionellt referensintervall.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet.
14. Systoliskt blodtryck på 90 till < 140 mmHg och diastoliskt blodtryck på 50 till < 90 mmHg vid screeningbesök. Det genomsnittliga blodtrycket mellan screeningbesöket och inskrivningsbesöket måste vara under 140 mmHg systoliskt och 90 mmHg diastoliskt. En enstaka mätning ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuella studieutvärderingen är uteslutande.

15. Negativa hiv-testresultat med något av följande alternativ:

    För deltagare som fått studieprodukt enligt HVTN 706 (MOSAICO)

    • Ett negativt resultat från ett HVTN HIV-diagnostiskt testlaboratorium inom 14 dagar före inskrivningen; eller
    • Ett negativt resultat från ett icke-HVTN-laboratorium enligt extern vägledning för icke-HVTN-laboratorier inom 14 dagar före inskrivning

    För deltagare som fick placebo under HVTN 706 (MOSICO)

    • En negativ European Conformity (CE)-märkt enzymimmunoanalys (EIA)
    • En kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA)
    • Ett negativt resultat på 2 hiv-snabbtester (ett av dessa snabbtest måste vara CE-märkt)
16. Negativt för anti-hepatit C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV-antikroppar (Abs) detekteras.
17. Negativt för Hepatit B ytantigen (Ag).

Uteslutningskriterier:

1. Body mass index (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som platsutredaren bedömer är vid god hälsa, kan övervägas genom PSRT-godkännande.
2. Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrollerad med enbart diet (och bekräftad av HgbA1c ≤ 8% inom de senaste 6 månaderna) eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Registrering av individer med typ 2 DM som är välkontrollerad av hypoglykemiska medel kan övervägas av PSRT från fall till fall, förutsatt att HgbA1c är ≤ 8 % under de senaste 6 månaderna (platserna kan dra dessa vid visning).
3. Tidigare eller nuvarande mottagare av ett HIV-vaccin i prövning (tidigare placebo-/kontrollmottagare är inte uteslutna), med undantag för HVTN 706 (MOSAICO) vaccinregimen enligt inklusionskriterier #1.
4. Mottagande av icke-hiv-studievaccin(er) mottagna inom det senaste året. Undantag inkluderar vacciner som därefter har genomgått licens eller nödtillstånd (EUA) av FDA eller Världshälsoorganisationens (WHO) nödsituationslista (EUL), eller om de är utanför USA, av den nationella tillsynsmyndigheten (RA) som godkänner denna kliniska prövning .
5. Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk läkemedelsanvändning som sannolikt försämrar immunsvaret på vaccinet enligt utredarens uppfattning, såsom användning av glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag inom 3 månader före inskrivning.
6. Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande.
7. Tidigare mottagande av VRC01 monoklonal antikropp (mAb).
8. Mottagande av eventuellt vaccin inom 4 veckor före registrering
9. Initiering av Ag-baserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande.
10. Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registrering. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
11. Användning av injicerbart långverkande Cabotegravir inom 18 månader före inskrivning.
12. Allvarliga biverkningar av något vaccin, inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
13. Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
14. Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
15. Blödningsrubbning diagnostiserad av en läkare som skulle göra studieprocedurer till en kontraindikation.
16. Historik av anfall under de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
17. Aspleni eller funktionell aspleni.
18. Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal.
19. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av missbruk eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska störningar, alla självmordsförsök under det senaste året (om mellan 1 och 2 år, kontakta PSRT för godkännande) eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har potential för återfall (exklusive basalcellscancer).

20. Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

    • Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation 2 eller fler gånger under det senaste året; ELLER
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (t.ex. skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd som inte är relaterade till astma); ELLER
    • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar per vecka för akuta astmasymtom (dvs. inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
    • Använder medel- till högdos inhalerade kortikosteroider (> 250 mikrogram flutikason eller terapeutisk motsvarighet per dag), oavsett om det är i singelterapi- eller dubbelterapiinhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Använder mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än 2 år kräver PSRT-godkännande.
21. En deltagare med en historia av ett potentiellt immunmedierat medicinskt tillstånd (PIMMC), antingen aktivt eller avlägset. Specifika exempel finns listade i Appendix F (AESI Index). Ej uteslutande: 1) Avlägsen historia av Bells pares (> 2 år sedan) som inte är associerad med andra neurologiska symtom och 2) mild psoriasis eller annat lindrigt, okomplicerat, lokaliserat eller dermatologiskt tillstånd som inte kräver pågående systemisk behandling.
22. Historik med allergi mot lokalbedövningsmedel (Novokain, Lidokain).
23. Volontär som ammar/bröstmatar.
24. Utredarens oro för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel personer med en historia av intravenös droganvändning eller betydande svårigheter med tidigare blodtagningar.