Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di Hiltonol, CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) adiuvato con poli-ICLC in partecipanti adulti che avevano precedentemente partecipato allo studio HVTN706/MOSAICO e che erano rimasti senza HIV

Criteri di inclusione:

1. Precedentemente partecipato allo studio HVTN-706 - MOSAICO come braccio con vaccino attivo o ricevente placebo (quelli arruolati nel braccio con vaccino attivo di MOSAICO devono aver ricevuto tutte e 4 le vaccinazioni secondo il protocollo MOSAICO).
2. Dimostra di comprendere lo studio ed è in grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
3. Da 18 a 60 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
4. Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica, disposto a sottoporsi alla FNA e disposto a essere contattato 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio.
5. Accetta di non iscriversi ad un altro studio su un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già iscritto a un altro studio clinico, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor dello studio e del PSRT HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) prima dell'iscrizione all'HVTN 318. La precedente iscrizione allo studio HVTN 706 (MOSAICO) non costituisce un ostacolo all'iscrizione allo studio HVTN 318, secondo i criteri di inclusione 1.
6. In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
7. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
8. Accetta di discutere il loro potenziale di acquisizione dell'HIV e accetta di ricevere consulenza preventiva.

9. Emoglobina (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dL per i volontari cisgender AMAB o per i volontari che hanno seguito una terapia ormonale mascolinizzante per più di 6 mesi consecutivi
   • ≥ 12,0 g/dL per i volontari AMAB che hanno seguito una terapia ormonale femminilizzante per più di 6 mesi consecutivi
   • Per i volontari che sono stati sottoposti a terapia ormonale di affermazione del genere per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'Hgb in base al sesso assegnato alla nascita.
10. Conta dei globuli bianchi = da 2.500 a 12.000/mm3 (un numero di globuli bianchi superiore a 12.000/mm3 non costituisce un'esclusione se un'ulteriore valutazione dimostra una buona salute generale e se viene concessa l'approvazione del PSRT).
11. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3.
12. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale.
13. Creatinina sierica ≤ 1,1 x limite superiore della norma (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
14. Pressione arteriosa sistolica da 90 a < 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 50 a < 90 mmHg alla visita di screening. La pressione sanguigna media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 140 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica. Una singola misurazione ≥ 160 mmHg sistolico o 100 mmHg diastolico durante la valutazione dello studio corrente è esclusiva.

15. Risultati negativi del test HIV con una delle seguenti opzioni:

    Per i partecipanti che hanno ricevuto il prodotto dello studio con HVTN 706 (MOSAICO)

    • Un risultato negativo da un laboratorio di test diagnostici HIV HVTN entro 14 giorni prima dell'iscrizione; O
    • Un risultato negativo da un laboratorio non HVTN seguendo la guida esterna per i laboratori non HVTN entro 14 giorni prima dell'arruolamento

    Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo secondo HVTN 706 (MOSICO)

    • Un test immunoenzimatico (VIA) con marchio di conformità europea (CE) negativo
    • Un test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
    • Un risultato negativo su 2 test rapidi HIV (uno di questi test rapidi deve essere marcato CE)
16. Negativo per gli anticorpi anti-HCV (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico (NAT) dell'HCV se vengono rilevati anticorpi anti-HCV (Abs).
17. Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (Ag).

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta siano in buona salute, può essere preso in considerazione previa approvazione del PSRT.
2. Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono elementi esclusivi. L'arruolamento di soggetti con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono tracciare questi alla proiezione).
3. Precedente o attuale destinatario di un vaccino sperimentale contro l'HIV (i precedenti destinatari del placebo/controllo non sono esclusi), ad eccezione del regime vaccinale HVTN 706 (MOSAICO) secondo il Criterio di inclusione n. 1.
4. Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'Emergency Use Listing (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità nazionale di regolamentazione (RA) che autorizza questa sperimentazione clinica .
5. Immunodeficienza congenita o acquisita, compreso l'uso di farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo il parere dello sperimentatore del centro, come l'uso di glucocorticoidi, ≥ prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. Prodotti sanguigni o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
7. Ricezione precedente di anticorpo monoclonale VRC01 (mAb).
8. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane prima dell'arruolamento
9. Inizio dell'immunoterapia a base di Ag per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è escludente); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
10. Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita pari o inferiore a 7 giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
11. Uso di Cabotegravir iniettabile a lunga durata d'azione entro 18 mesi prima dell'arruolamento.
12. Reazioni avverse gravi a qualsiasi vaccino, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
13. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
14. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
15. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
16. Storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare le crisi epilettiche in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
17. Asplenia o asplenia funzionale.
18. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
19. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, incluse ma non limitate a: forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbi da uso di alcol, gravi disturbi psichiatrici disturbi, qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del centro, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

20. L'asma è esclusa se il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti caratteristiche:

    • Corticosteroidi orali o parenterali necessari per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure d'emergenza, cure urgenti, ricovero ospedaliero o intubazione per una riacutizzazione dell'asma nell'ultimo anno (ad esempio, NON escluderebbe i soggetti con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/d'emergenza esclusivamente per la ricarica dei farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate a asma); O
    • Utilizza un inalatore di salvataggio a breve durata d'azione per più di 2 giorni alla settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi inalatori a dosi medio-alte (> 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (cioè con un beta-agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
    • Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque riceva una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
21. Un partecipante con una storia di una potenziale condizione medica immunomediata (PIMMC), attiva o remota. Esempi specifici sono elencati nell'Appendice F (Indice AESI). Non esclusivo: 1) storia remota di paralisi di Bell (> 2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici e 2) psoriasi lieve o altra condizione lieve, non complicata, localizzata o dermatologica che non richiede un trattamento sistemico in corso.
22. Storia di allergia all'anestetico locale (novocaina, lidocaina).
23. Volontario che allatta/allatta al seno.
24. Preoccupazione dello sperimentatore per difficoltà con l'accesso venoso basata sulla storia clinica e sull'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.