Клиническое исследование по оценке безопасности и иммуногенности Хилтонола, CD40.HIVRI.Env с поли-ICLC-адъювантом (VRIPRO) у взрослых участников, которые ранее участвовали в исследовании HVTN706/MOSAICO и остались без ВИЧ

Критерии включения:

1. Ранее участвовал в HVTN-706 - исследовании MOSAICO в качестве получателя активной вакцины или плацебо (те, кто зачислен в группу активной вакцины MOSAICO, должны были получить все 4 прививки в соответствии с протоколом MOSAICO).
2. Демонстрирует понимание исследования и может и желает завершить процесс информированного согласия.
3. От 18 до 60 лет включительно на день зачисления.
4. Доступен для последующего наблюдения в клинике до последнего визита в клинику, готов пройти FNA и готов связаться через 12 месяцев после последнего приема исследуемого продукта.
5. Соглашается не участвовать в другом исследовании следственного агента во время участия в исследовании. Если потенциальный участник уже зарегистрирован в другом клиническом исследовании, перед регистрацией в HVTN 318 необходимо получить одобрение от другого спонсора исследования и PSRT HVTN 318 (группы по проверке безопасности протокола). Предыдущее участие в исследовании HVTN 706 (MOSAICO) не является препятствием для участия в исследовании HVTN 318 согласно критерию включения 1.
6. По клиническому заключению исследователя, общее состояние здоровья хорошее.
7. Результаты физического осмотра и лабораторных исследований не содержат клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клиническому заключению исследователя.
8. Согласен обсудить свой потенциал заражения ВИЧ и соглашается на профилактическое консультирование.

9. Гемоглобин (Hgb):

   • ≥ 13,0 г/дл для цисгендерных добровольцев AMAB или для добровольцев, которые получали маскулинизирующую гормональную терапию более 6 месяцев подряд
   • ≥ 12,0 г/дл для добровольцев AMAB, которые получали терапию феминизирующими гормонами более 6 месяцев подряд.
   • Для добровольцев, которые проходили гормональную терапию, подтверждающую пол, менее 6 месяцев подряд, право на участие в программе Hgb определяется на основании пола, присвоенного им при рождении.
10. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) = от 2500 до 12 000/мм3 (лейкоциты более 12 000/мм3 не являются исключением, если дальнейшая оценка показывает общее хорошее состояние здоровья и если получено одобрение PSRT).
11. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3.
12. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел институционального референтного диапазона.
13. Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
14. Систолическое артериальное давление от 90 до <140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление от 50 до <90 мм рт.ст. на момент скринингового визита. Среднее артериальное давление между скрининговым визитом и визитом для включения в исследование должно быть ниже систолического 140 мм рт. ст. и диастолического 90 мм рт. ст. Единственное измерение систолического давления ≥ 160 мм рт. ст. или диастолического 100 мм рт. ст. во время оценки текущего исследования является исключительным.

15. Отрицательные результаты теста на ВИЧ по одному из следующих вариантов:

    Для участников, получивших исследуемый продукт по HVTN 706 (MOSAICO)

    • Отрицательный результат Лаборатории диагностического тестирования на ВИЧ HVTN в течение 14 дней до включения в программу; или
    • Отрицательный результат лаборатории, не относящейся к HVTN, в соответствии с внешним руководством для лабораторий, не относящихся к HVTN, в течение 14 дней до регистрации.

    Для участников, получавших плацебо под номером HVTN 706 (MOSICO)

    • Отрицательный результат иммуноферментного анализа (EIA) с маркировкой европейского соответствия (CE).
    • Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA)
    • Отрицательный результат 2-х экспресс-тестов на ВИЧ (один из этих экспресс-тестов должен иметь маркировку CE)
16. Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС (Ат).
17. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (Ag).

Критерии исключения:

1. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Включение лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, хорошее, может рассматриваться с одобрения PSRT.
2. Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный HgbA1c ≤ 8% в течение последних 6 месяцев) или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключительными. Включение лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется гипогликемическими препаратами, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае при условии, что уровень HgbA1c составляет ≤ 8% в течение последних 6 месяцев (центры могут использовать эти данные). на просмотре).
3. Предыдущий или текущий получатель исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие получатели плацебо/контрольной группы не исключаются), за исключением режима вакцинации HVTN 706 (MOSAICO) в соответствии с критериями включения № 1.
4. Получение исследуемой(ых) вакцины, не связанной с ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения включают вакцины, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование (EUA) FDA или Список экстренного использования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (EUL), или, если за пределами США, национальный регулирующий орган (RA), санкционирующий это клиническое исследование. .
5. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение лекарств, которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, например, применение глюкокортикоидов, ≥ преднизолона 10 мг/день в течение 3 месяцев до включения в исследование.
6. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до включения в программу; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до включения требует одобрения PSRT.
7. Предыдущее получение моноклонального антитела VRC01 (mAb).
8. Получение любой вакцины в течение 4 недель до регистрации.
9. Начало иммунотерапии аллергии на основе Ag в течение предыдущего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
10. Получение исследуемых исследовательских агентов с периодом полураспада 7 или менее дней в течение 4 недель до включения в исследование. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полураспада более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение прошлого года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
11. Использование инъекционного каботегравира длительного действия в течение 18 месяцев до включения в исследование.
12. Серьезные побочные реакции на любую вакцину, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затруднение дыхания, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на коклюшную вакцину.)
13. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
14. Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
15. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, делает процедуру исследования противопоказанием.
16. История изъятий в течение последних 3 лет. Также исключите, принимал ли волонтер лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
17. Аспления или функциональная аспления.
18. Действующая военная служба и резервный военнослужащий США.
19. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы употребления психоактивных веществ или расстройств, связанных с употреблением алкоголя, серьезные психические расстройства. расстройства, любая попытка самоубийства в течение последнего 1 года (если между 1 и 2 годами, обратитесь за одобрением PSRT) или рак, который, по клиническому заключению исследователя, имеет потенциал для рецидива (за исключением базальноклеточной карциномы).

20. Астма исключается, если у участника имеется ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требуются пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 или более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Необходимая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будут исключаться лица с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обращались за неотложной/неотложной помощью исключительно для пополнения запасов лекарств от астмы или сопутствующих состояний, не связанных с астма); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Использует средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (> 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в виде ингаляторов с одиночной терапией, так и с ингаляторами двойной терапии (т. е. с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ
    • Принимает более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно. Включение лиц, принимающих стабильную дозу более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более 2 лет, требует одобрения PSRT.
21. Участник с историей потенциального иммуноопосредованного заболевания (PIMMC), активного или отдаленного. Конкретные примеры перечислены в Приложении F (Индекс AESI). Не исключающие: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (> 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, и 2) легкий псориаз или другое легкое, неосложненное, локализованное или дерматологическое состояние, не требующее постоянного системного лечения.
22. В анамнезе аллергия на местные анестетики (новокаин, лидокаин).
23. Волонтер, кормящий грудью/кормящий грудью.
24. Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом основана на клиническом анамнезе и физическом осмотре. Например, лица, в анамнезе употреблявшие внутривенные наркотики или имеющие значительные трудности с предыдущими взятиями крови.