Essai clinique visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du hiltonol, CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) avec adjuvant poly-ICLC chez des participants adultes ayant déjà participé à l'étude HVTN706/MOSAICO et restant sans VIH

Critères d'intégration :

1. Anciennement participé à HVTN-706 - l'étude MOSAICO en tant que bras vaccin actif ou receveur d'un placebo (les personnes inscrites dans le bras vaccin actif de MOSAICO doivent avoir reçu les 4 vaccins selon le protocole MOSAICO).
2. Démontre une compréhension de l'étude et est capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé.
3. 18 à 60 ans inclus, au jour de l'inscription.
4. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique, disposé à subir une FNA et disposé à être contacté 12 mois après la dernière administration du produit à l'étude.
5. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude sur un agent expérimental pendant la participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit dans un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et du PSRT HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) sont requises avant l'inscription au HVTN 318. L'inscription antérieure à l'étude HVTN 706 (MOSAICO) n'est pas un obstacle à l'inscription au HVTN 318, selon le critère d'inclusion 1.
6. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
7. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
8. Accepte de discuter de son potentiel de contracter le VIH et accepte de bénéficier de conseils en matière de prévention.

9. Hémoglobine (Hgb) :

   • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires cisgenres AMAB ou pour les volontaires qui suivent un traitement hormonal masculinisant depuis plus de 6 mois consécutifs
   • ≥ 12,0 g/dL pour les volontaires AMAB qui suivent un traitement hormonal féminisant depuis plus de 6 mois consécutifs
   • Pour les volontaires qui suivent un traitement hormonal d'affirmation de genre depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'éligibilité au Hgb en fonction du sexe attribué à la naissance.
10. Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000/mm3 (WBC supérieur à 12 000/mm3 n'est pas exclusif si une évaluation plus approfondie montre un bon état de santé général et si l'approbation du PSRT est accordée).
11. Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3.
12. Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la plage de référence institutionnelle.
13. Créatinine sérique ≤ 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
14. Tension artérielle systolique de 90 à < 140 mmHg et pression artérielle diastolique de 50 à < 90 mmHg lors de la visite de dépistage. La pression artérielle moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mmHg systolique et à 90 mmHg diastolique. Une seule mesure ≥ 160 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique au cours de l'évaluation de l'étude en cours est exclusive.

15. Résultats négatifs au test VIH selon l’une des options suivantes :

    Pour les participants qui ont reçu le produit de l'étude sous HVTN 706 (MOSAICO)

    • Un résultat négatif d'un laboratoire de tests de diagnostic du VIH HVTN dans les 14 jours précédant l'inscription ; ou
    • Un résultat négatif d'un laboratoire non-HVTN suivant les directives externes pour les laboratoires non-HVTN dans les 14 jours précédant l'inscription

    Pour les participants ayant reçu un placebo selon HVTN 706 (MOSICO)

    • Un test immunoenzymatique (EIA) négatif marqué de conformité européenne (CE)
    • Un test immunologique de microparticules chimioluminescentes (CMIA)
    • Un résultat négatif à 2 tests rapides VIH (un de ces tests rapides doit être marqué CE)
16. Négatif pour les Abs anti-virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC) ou test d'acide nucléique (NAT) négatif pour le VHC si des anticorps anti-VHC (Abs) sont détectés.
17. Négatif pour l’antigène de surface (Ag) de l’hépatite B.

Critères d'exclusion :

1. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription des personnes avec un IMC ≥ 40, dont l'investigateur du site évalue qu'elles sont en bonne santé, peut être envisagée avec l'approbation du PSRT.
2. Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime alimentaire seul (et confirmé par un taux d'HgbA1c ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclusifs. Le recrutement d'individus atteints de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagé par le PSRT au cas par cas, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent dessiner ces lors de la projection).
3. Bénéficiaire précédent ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les anciens receveurs de placebo/témoins ne sont pas exclus), à l'exception du schéma vaccinal HVTN 706 (MOSAICO) selon les critères d'inclusion n° 1.
4. Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Les exceptions incluent les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA ou la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou, en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale (RA) autorisant cet essai clinique. .
5. Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique de médicaments susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, comme l'utilisation de glucocorticoïdes, ≥ prednisone 10 mg/jour dans les 3 mois précédant l'inscription.
6. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.
7. Réception antérieure de l'anticorps monoclonal (mAb) VRC01.
8. Réception de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'inscription
9. Initiation d'une immunothérapie à base d'Ag pour les allergies au cours de l'année précédente (l'immunothérapie stable n'est pas exclusive) ; l'inclusion des participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
10. Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie de plus de 7 jours (ou demi-vie inconnue) au cours de la dernière année, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
11. Utilisation du cabotegravir injectable à action prolongée dans les 18 mois précédant l'inscription.
12. Réactions indésirables graves à tout vaccin, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche lorsqu'il était enfant.)
13. Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
14. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
15. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication.
16. Antécédents de crises au cours des 3 dernières années. Excluez également si le volontaire a utilisé des médicaments afin de prévenir ou de traiter des crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
17. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
18. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
19. Toute autre condition chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives de consommation de substances ou de troubles liés à la consommation d'alcool, les troubles psychiatriques graves. troubles, toute tentative de suicide au cours de la dernière année (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation) ou un cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

20. L'asthme est exclu si le participant présente l'un des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation 2 fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'hospitalisation ou d'intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères mais qui ont recherché des soins d'urgence/d'urgence uniquement pour le renouvellement de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours par semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c.-à-d. pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à doses moyennes à élevées (> 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit en inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à action prolongée [LABA]) ; OU
    • Utilise quotidiennement plus d’un médicament pour le traitement d’entretien. L'inclusion de toute personne prenant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien par jour pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.
21. Un participant ayant des antécédents de maladie médicale potentielle à médiation immunitaire (PIMMC), active ou distante. Des exemples spécifiques sont répertoriés à l’Annexe F (Index AESI). Non exclusif : 1) Antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a > 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques et 2) psoriasis léger ou autre affection légère, simple, localisée ou dermatologique qui ne nécessite pas de traitement systémique continu.
22. Antécédents d'allergie à l'anesthésique local (Novocaïne, Lidocaïne).
23. Bénévole qui allaite/allaite.
24. Préoccupation de l'investigateur concernant les difficultés d'accès veineux sur la base des antécédents cliniques et de l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues intraveineuses ou des difficultés importantes lors de prises de sang antérieures.