Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności produktu Hiltonol, CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) z adiuwantem poli-ICLC u dorosłych uczestników, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu HVTN706/MOSAICO i nie są nosicielami wirusa HIV

Kryteria włączenia:

1. Wcześniej brał udział w badaniu HVTN-706 – MOSAICO jako grupa otrzymująca aktywną szczepionkę lub biorca placebo (osoby zapisane do grupy zawierającej aktywną szczepionkę MOSAICO musiały otrzymać wszystkie 4 szczepienia zgodnie z protokołem MOSAICO).
2. Wykazuje zrozumienie badania oraz jest w stanie i chce dokończyć proces świadomej zgody.
3. Wiek od 18 do 60 lat włącznie w dniu rejestracji.
4. Dostępny w ramach obserwacji klinicznej aż do ostatniej wizyty w klinice, chętny do poddania się FNA i chętny do kontaktu po 12 miesiącach od ostatniego podania badanego produktu.
5. Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu z udziałem agenta badawczego w trakcie udziału w badaniu. Jeżeli potencjalny uczestnik jest już włączony do innego badania klinicznego, przed zarejestrowaniem się w HVTN 318 wymagane są zgody drugiego sponsora badania i zespołu ds. przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 318 (zespołu ds. przeglądu bezpieczeństwa protokołu) PSRT. Wcześniejsze włączenie do badania HVTN 706 (MOSAICO) nie stanowi bariery w przyjęciu do badania HVTN 318, zgodnie z kryteriami włączenia nr 1.
6. Ogólny stan zdrowia dobry, zgodnie z oceną kliniczną lekarza prowadzącego ośrodek.
7. Wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego nie wykazały istotnych klinicznie wyników, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej badacza prowadzącego ośrodek.
8. Zgadza się omówić możliwość zakażenia się wirusem HIV i zgadza się na poradnictwo profilaktyczne.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dl w przypadku ochotników AMAB cispłciowych lub ochotników, którzy stosowali terapię hormonalną maskulinizującą przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • ≥ 12,0 g/dl dla ochotników AMAB, którzy stosowali terapię hormonalną feminizującą przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • W przypadku ochotników, którzy stosowali terapię hormonalną potwierdzającą płeć krócej niż 6 miesięcy z rzędu, kwalifikowalność Hgb należy określić na podstawie płci przypisanej im przy urodzeniu.
10. Liczba białych krwinek (WBC) = 2500 do 12 000/mm3 (WBC powyżej 12 000/mm3 nie jest wykluczeniem, jeśli dalsza ocena wykaże ogólny dobry stan zdrowia i jeśli uzyskano zgodę PSRT).
11. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3.
12. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica instytucjonalnego zakresu referencyjnego.
13. Kreatynina w surowicy ≤ 1,1 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy obowiązujący w placówce.
14. Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do < 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do < 90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Średnie ciśnienie krwi pomiędzy wizytą przesiewową a wizytą rekrutacyjną musi wynosić poniżej 140 mmHg skurczowe i 90 mmHg rozkurczowe. Pojedynczy pomiar ≥ 160 skurczowego mmHg lub 100 mmHg rozkurczowego podczas bieżącej oceny badania jest wykluczony.

15. Negatywne wyniki testu na obecność wirusa HIV w wyniku jednej z następujących opcji:

    Dla uczestników, którzy otrzymali produkt objęty badaniem w ramach HVTN 706 (MOSAICO)

    • Wynik negatywny z laboratorium diagnostycznego HVTN HIV w ciągu 14 dni przed rejestracją; Lub
    • Wynik negatywny z laboratorium innego niż HVTN zgodnie z zewnętrznymi wytycznymi dla laboratoriów innych niż HVTN w ciągu 14 dni przed rejestracją

    Dla uczestników, którzy otrzymali placebo poniżej HVTN 706 (MOSICO)

    • Ujemny wynik testu immunologicznego enzymatycznego (EIA) ze znakiem zgodności europejskiej (CE)
    • Test immunologiczny chemiluminescencyjny mikrocząstek (CMIA)
    • Ujemny wynik 2 szybkich testów na obecność wirusa HIV (jeden z tych szybkich testów musi być oznaczony znakiem CE)
16. Ujemny wynik Abs przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV (Abs).
17. Wynik negatywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag).

Kryteria wykluczenia:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. Włączenie do badania osób z BMI ≥ 40, których stan zdrowia według oceny lekarza prowadzącego jest dobry, można rozważyć po uzyskaniu zgody PSRT.
2. Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona HgbA1c ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. PSRT może rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, która jest dobrze kontrolowana za pomocą leków hipoglikemizujących, w indywidualnych przypadkach, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą narysować te podczas seansu).
3. Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko wirusowi HIV (nie wyklucza się poprzednich osób otrzymujących placebo/grupę kontrolną), z wyjątkiem schematu szczepionki HVTN 706 (MOSAICO) zgodnie z Kryterium Włączenia nr 1.
4. Otrzymanie badanej szczepionki(-ek) innej niż HIV, otrzymanej w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na zastosowanie w sytuacjach awaryjnych (EUA) wydane przez FDA lub Światową Organizację Zdrowia (WHO) na liście zastosowań awaryjnych (EUL) lub, jeśli znajdują się poza Stanami Zjednoczonymi, przez krajowy organ regulacyjny (RA) zatwierdzający to badanie kliniczne .
5. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym ogólnoustrojowe stosowanie leków, które w opinii badacza w ośrodku może osłabić odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, takie jak stosowanie glukokortykoidów w dawce ≥ 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.
7. Poprzednie otrzymanie przeciwciała monoklonalnego (mAb) VRC01.
8. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
9. Rozpoczęcie immunoterapii Ag w leczeniu alergii w ciągu poprzedniego roku (immunoterapia stabilna nie jest wykluczona); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu poprzedniego roku wymaga zgody PSRT.
10. Otrzymanie badanych środków badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeżeli potencjalny uczestnik otrzymał badane środki o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do włączenia wymagana jest zgoda PSRT.
11. Stosowanie kabotegrawiru o przedłużonym działaniu do wstrzykiwań w ciągu 18 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Poważne działania niepożądane jakiejkolwiek szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczone: uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
13. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
14. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
15. Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez klinicystę, które sprawia, że ​​procedury badawcze stają się przeciwwskazaniem.
16. Historia napadów w ciągu ostatnich 3 lat. Należy również wykluczyć, jeśli ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
17. Asplenia lub asplenia funkcjonalna.
18. Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie.
19. Każdy inny chroniczny lub klinicznie istotny stan, który w ocenie klinicznej badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy używania substancji lub zaburzenia związane z używaniem alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne zaburzenia psychiczne, wszelkie próby samobójcze w ciągu ostatniego roku (jeśli od 1 do 2 lat, należy skonsultować się z PSRT w celu uzyskania zgody) lub nowotwór, który w ocenie klinicznej badacza prowadzącego ośrodek ma potencjał nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).

20. Astma jest wykluczona, jeśli u uczestnika występuje JAKIEKOLWIEK z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna pomoc w nagłych przypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób chorych na astmę, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/nagłej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązanych z chorobą) astma); LUB
    • Stosuje krótko działający inhalator doraźny częściej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w ramach leczenia zapobiegawczego przed zajęciami sportowymi); LUB
    • Stosuje wziewne kortykosteroidy w średnich i dużych dawkach (> 250 mcg flutykazonu lub odpowiednika terapeutycznego na dzień), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym agonistą beta [LABA]); LUB
    • Codziennie używa więcej niż 1 leku w terapii podtrzymującej. Włączenie każdej osoby przyjmującej stałą dawkę więcej niż 1 leku do terapii podtrzymującej dziennie przez okres dłuższy niż 2 lata wymaga zgody PSRT.
21. Uczestnik z historią potencjalnej choroby o podłożu immunologicznym (PIMMC), aktywnej lub odległej. Konkretne przykłady wymieniono w dodatku F (indeks AESI). Nie wykluczające: 1) odległa historia porażenia Bella (> 2 lata temu) niezwiązana z innymi objawami neurologicznymi oraz 2) łagodna łuszczyca lub inna łagodna, niepowikłana, zlokalizowana lub choroba dermatologiczna, która nie wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego.
22. Historia alergii na środki znieczulające miejscowo (nowokaina, lidokaina).
23. Wolontariuszka karmiąca piersią/karmiąca piersią.
24. Obawy badacza dotyczące trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego. Na przykład osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki dożylnie lub miały znaczne trudności z wcześniejszym pobraniem krwi.