Ensayo clínico para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de Hiltonol, CD40.HIVRI.Env con adyuvante Poly-ICLC (VRIPRO) en participantes adultos que participaron previamente en el estudio HVTN706/MOSAICO y permanecen sin VIH

Criterios de inclusión:

1. Anteriormente participó en HVTN-706, el estudio MOSAICO, como grupo de vacuna activa o receptor de placebo (aquellos inscritos en el grupo de vacuna activa de MOSAICO deben haber recibido las 4 vacunas según el protocolo MOSAICO).
2. Demuestra comprensión del estudio y es capaz y está dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
3. De 18 a 60 años, inclusive, el día de la inscripción.
4. Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica, dispuesto a someterse a una FNA y dispuesto a ser contactado 12 meses después de la última administración del producto del estudio.
5. Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un posible participante ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requiere la aprobación del otro patrocinador del ensayo y del PSRT del HVTN 318 (Equipo de revisión de seguridad del protocolo) antes de inscribirse en el HVTN 318. La inscripción previa en el estudio HVTN 706 (MOSAICO) no es una barrera para la inscripción en HVTN 318, según el criterio de inclusión 1.
6. Gozar de buena salud general según el criterio clínico del investigador del sitio.
7. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad a juicio clínico del investigador del sitio.
8. Acepta discutir su potencial de adquisición del VIH y acepta recibir asesoramiento sobre prevención.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios cisgénero AMAB o para voluntarios que han estado en terapia hormonal masculinizante durante más de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para voluntarias AMAB que han estado en terapia hormonal feminizante durante más de 6 meses consecutivos
   • Para los voluntarios que han estado en terapia hormonal de afirmación de género durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de Hgb según el sexo asignado al nacer.
10. Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500 a 12 000/mm3 (WBC superiores a 12 000/mm3 no son excluyentes si una evaluación adicional muestra buena salud general y si se otorga la aprobación del PSRT).
11. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
12. Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x límite superior del rango de referencia institucional.
13. Creatinina sérica ≤ 1,1 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
14. Presión arterial sistólica de 90 a <140 mmHg y presión arterial diastólica de 50 a <90 mmHg en la visita de selección. La presión arterial promedio entre la visita de selección y la visita de inscripción debe ser inferior a 140 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólica. Una única medición ≥ 160 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica durante la evaluación del estudio actual es excluyente.

15. Resultados negativos de la prueba de VIH mediante una de las siguientes opciones:

    Para participantes que recibieron el producto del estudio según HVTN 706 (MOSAICO)

    • Un resultado negativo de un laboratorio de pruebas de diagnóstico del VIH de HVTN dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; o
    • Un resultado negativo de un laboratorio que no pertenece a HVTN siguiendo la guía externa para laboratorios que no pertenecen a HVTN dentro de los 14 días anteriores a la inscripción

    Para participantes que recibieron placebo según HVTN 706 (MOSICO)

    • Un inmunoensayo enzimático (EIA) con marcado de conformidad europea (CE) negativo
    • Un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
    • Un resultado negativo en 2 pruebas rápidas de VIH (una de estas pruebas rápidas debe tener el marcado CE)
16. Negativo para Abs anti-virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) o prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC negativa si se detectan anticuerpos anti-VHC (Abs).
17. Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag).

Criterios de exclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. La inscripción de personas con un IMC ≥ 40, que el investigador del sitio considere que gozan de buena salud, puede considerarse mediante la aprobación del PSRT.
2. Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada sólo con dieta (y confirmada por HgbA1c ≤ 8% en los últimos 6 meses) o antecedentes de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes caso por caso, siempre que la HgbA1c sea ≤ 8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraer estos en la proyección).
3. Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (los receptores anteriores de placebo/control no están excluidos), con la excepción del régimen de vacuna HVTN 706 (MOSAICO) según el Criterio de inclusión n.° 1.
4. Recibo de vacunas en investigación no relacionadas con el VIH recibidas en el último año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente han pasado por una licencia o autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la FDA o la Lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o, si están fuera de los EE. UU., por la autoridad reguladora nacional (RA) que autoriza este ensayo clínico. .
5. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que puedan afectar la respuesta inmune a la vacuna en opinión del investigador del sitio, como el uso de glucocorticoides, ≥ prednisona 10 mg/día dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
6. Productos sanguíneos o inmunoglobulinas dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; La recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.
7. Recepción previa del anticuerpo monoclonal (mAb) VRC01.
8. Recepción de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
9. Inicio de inmunoterapia basada en Ag para alergias durante el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); La inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia durante el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
10. Recepción de agentes de investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media de más de 7 días (o una vida media desconocida) durante el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
11. Uso de Cabotegravir inyectable de acción prolongada dentro de los 18 meses anteriores a la inscripción.
12. Reacciones adversas graves a cualquier vacuna, incluida anafilaxia y síntomas relacionados como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
13. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
14. Urticaria idiopática en el último año.
15. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico que haría que los procedimientos del estudio sean una contraindicación.
16. Historial de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en algún momento dentro de los últimos 3 años.
17. Asplenia o asplenia funcional.
18. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
19. Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidos, entre otros: formas clínicamente significativas de consumo de sustancias o trastorno(s) por consumo de alcohol, trastornos psiquiátricos graves. trastornos, cualquier intento de suicidio dentro del último año (si es entre 1 y 2 años, consulte PSRT para su aprobación) o cáncer que, a juicio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

20. Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

    • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces durante el último año; O
    • Atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación necesarias por una exacerbación aguda del asma durante el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero que buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para reabastecimiento de medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con asma); O
    • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
    • Utiliza corticosteroides inhalados en dosis medias a altas (> 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o de terapia dual (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
    • Utiliza más de 1 medicamento para terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona que reciba una dosis estable de más de 1 medicamento como terapia de mantenimiento diariamente durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.
21. Un participante con antecedentes de una posible afección médica inmunomediada (PIMMC), ya sea activa o remota. En el Apéndice F (Índice AESI) se enumeran ejemplos específicos. No excluyente: 1) Antecedentes remotos de parálisis de Bell (hace> 2 años) no asociados con otros síntomas neurológicos y 2) psoriasis leve u otra afección dermatológica leve, no complicada, localizada o que no requiera tratamiento sistémico continuo.
22. Historia de alergia a anestésicos locales (novocaína, lidocaína).
23. Voluntaria que está amamantando/amamantando al pecho.
24. Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso de drogas intravenosas o dificultades sustanciales con extracciones de sangre anteriores.