Ensaio clínico para avaliar a segurança e imunogenicidade de Hiltonol, CD40.HIVRI.Env com adjuvante poli-ICLC (VRIPRO) em participantes adultos que participaram anteriormente do estudo HVTN706/MOSAICO e permanecem sem HIV

Critérios de inclusão:

1. Anteriormente participou do HVTN-706 - o estudo MOSAICO como braço de vacina ativa ou receptor de placebo (aqueles inscritos no braço de vacina ativa do MOSAICO devem ter recebido todas as 4 vacinações de acordo com o protocolo MOSAICO).
2. Demonstra compreensão do estudo e é capaz e deseja concluir o processo de consentimento informado.
3. 18 a 60 anos, inclusive, no dia da inscrição.
4. Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica, disposto a se submeter à PAAF e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração do produto do estudo.
5. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente investigacional durante a participação no estudo. Se um potencial participante já estiver inscrito em outro ensaio clínico, serão necessárias aprovações do outro patrocinador do ensaio e do PSRT HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) antes da inscrição no HVTN 318. A inscrição anterior no estudo HVTN 706 (MOSAICO) não é uma barreira para a inscrição no HVTN 318, de acordo com os critérios de inclusão 1.
6. Em bom estado geral de saúde, de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
7. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do local.
8. Concorda em discutir o seu potencial para contrair o VIH e concorda em receber aconselhamento sobre prevenção.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dL para voluntários cisgêneros AMAB ou para voluntários que fizeram terapia hormonal masculinizante por mais de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para voluntárias AMAB que fizeram terapia hormonal feminilizante por mais de 6 meses consecutivos
   • Para voluntários que estejam em terapia hormonal de afirmação de gênero por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para Hgb com base no sexo atribuído no nascimento.
10. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) = 2.500 a 12.000/mm3 (leucócitos acima de 12.000/mm3 não são excludentes se avaliações adicionais mostrarem boa saúde geral e se a aprovação do PSRT for concedida).
11. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
12. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x limite superior do intervalo de referência institucional.
13. Creatinina sérica ≤ 1,1 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
14. Pressão arterial sistólica de 90 a <140 mmHg e pressão arterial diastólica de 50 a <90 mmHg na consulta de triagem. A pressão arterial média entre a visita de triagem e a visita de inscrição deve estar abaixo de 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica. Uma única medição ≥ 160 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica durante a avaliação do estudo atual é excludente.

15. Resultados negativos do teste de HIV por uma das seguintes opções:

    Para participantes que receberam o produto do estudo sob HVTN 706 (MOSAICO)

    • Um resultado negativo de um Laboratório de Teste de Diagnóstico de HIV da HVTN nos 14 dias anteriores à inscrição; ou
    • Um resultado negativo de um laboratório não-HVTN seguindo as orientações externas para laboratórios não-HVTN nos 14 dias anteriores à inscrição

    Para participantes que receberam placebo sob HVTN 706 (MOSICO)

    • Um imunoensaio enzimático (EIA) negativo marcado com conformidade europeia (CE)
    • Um imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA)
    • Um resultado negativo em 2 testes rápidos de VIH (um destes testes rápidos deve ter marcação CE)
16. Negativo para Abs anti-vírus da hepatite C (HCV) (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados anticorpos anti-HCV (Abs).
17. Negativo para antígeno de superfície da hepatite B (Ag).

Critérios de exclusão:

1. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do local avalia como estando em boas condições de saúde, pode ser considerada mediante aprovação do PSRT.
2. Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HgbA1c ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicêmico(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que a HgbA1c seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os centros podem sortear estes na triagem).
3. Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (recebedores anteriores de placebo/controle não são excluídos), com exceção do regime de vacina HVTN 706 (MOSAICO) de acordo com os Critérios de Inclusão #1.
4. Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência (EUA) pela FDA ou pela Lista de Uso de Emergência (EUL) da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou, se fora dos EUA, pela Autoridade Reguladora nacional (RA) que autoriza este ensaio clínico. .
5. Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicação sistêmica que pode prejudicar a resposta imunológica à vacina na opinião do investigador do local, como uso de glicocorticóide, ≥ prednisona 10 mg/dia nos 3 meses anteriores à inscrição.
6. Hemoderivados ou imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição; o recebimento de imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição requer aprovação do PSRT.
7. Recebimento prévio de anticorpo monoclonal VRC01 (mAb).
8. Recebimento de qualquer vacina dentro de 4 semanas antes da inscrição
9. Início de imunoterapia baseada em Ag para alergias no ano anterior (imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT.
10. Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos nas 4 semanas anteriores à inscrição. Se um potencial participante tiver recebido agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT será necessária para a inscrição.
11. Uso de Cabotegravir injetável de ação prolongada nos 18 meses anteriores à inscrição.
12. Reações adversas graves a qualquer vacina, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
13. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
14. Urticária idiopática no último ano.
15. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico que tornaria os procedimentos do estudo uma contra-indicação.
16. História de convulsão(ões) nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
17. Asplenia ou asplenia funcional.
18. Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA.
19. Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, possa comprometer a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, mas não se limitando a: formas clinicamente significativas de uso de substâncias ou transtorno(s) por uso de álcool, distúrbios psiquiátricos graves distúrbios, qualquer tentativa de suicídio no último 1 ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tenha potencial de recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

20. A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

    • Foram necessários corticosteróides orais ou parenterais para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU
    • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação devido a uma exacerbação aguda de asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que preenchessem todos os outros critérios, mas procurassem cuidados urgentes/emergentes apenas para reabastecimentos de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionadas com asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias por semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Usa corticosteroides inalados em doses médias a altas (> 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em inaladores de terapia única ou de terapia dupla (ou seja, com um beta-agonista de longa ação [LABA]); OU
    • Faz uso diário de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa que receba uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer aprovação do PSRT.
21. Um participante com histórico de uma potencial condição médica imunomediada (PIMMC), ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no Apêndice F (Índice AESI). Não excludente: 1) História remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos e 2) psoríase leve ou outra condição leve, não complicada, localizada ou dermatológica que não requer tratamento sistêmico contínuo.
22. História de alergia a anestésico local (Novocaína, Lidocaína).
23. Voluntária que está amamentando/amamentando no peito.
24. Preocupação do investigador com dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.