Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til Hiltonol, poly-ICLC-adjuvansert CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) hos voksne deltakere som tidligere deltok i HVTN706/MOSAICO-studien og forblir uten HIV

Inkluderingskriterier:

1. Deltok tidligere i HVTN-706 - MOSAICO-studien som aktiv vaksinearm eller placebomottaker (de som er registrert i den aktive vaksinearmen til MOSAICO må ha mottatt alle 4 vaksinasjoner i henhold til MOSAICO-protokollen).
2. Demonstrerer forståelse for studien og er i stand til og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
3. 18 til 60 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
4. Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk, villig til å gjennomgå FNA, og villig til å bli kontaktet 12 måneder etter siste studie-produktadministrasjon.
5. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk studie, kreves godkjenning fra den andre studiesponsoren og HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT før registrering i HVTN 318. Tidligere påmelding til HVTN 706 (MOSAICO) studie er ikke en barriere for påmelding til HVTN 318, i henhold til inklusjonskriterier 1.
6. Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
7. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i stedets etterforskers kliniske vurdering.
8. Godtar å diskutere deres potensiale for HIV-erverv og godtar forebyggingsrådgivning.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dL for cisgender AMAB-frivillige eller for frivillige som har vært på maskuliniserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • ≥ 12,0 g/dL for AMAB-frivillige som har vært på feminiserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • For frivillige som har vært på kjønnsbekreftende hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør Hgb-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen.
10. Antall hvite blodlegemer (WBC) = 2 500 til 12 000/mm3 (WBC over 12 000/mm3 er ikke utelukkende hvis videre evaluering viser generell god helse og hvis PSRT-godkjenning er gitt).
11. Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3.
12. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre grense for institusjonelt referanseområde.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
14. Systolisk blodtrykk på 90 til < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk på 50 til < 90 mmHg ved screeningbesøk. Gjennomsnittlig blodtrykk mellom screeningbesøket og innskrivningsbesøket må være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den nåværende studieevalueringen er ekskluderende.

15. Negative HIV-testresultater med ett av følgende alternativer:

    For deltakere som mottok studieprodukt under HVTN 706 (MOSAICO)

    • Et negativt resultat fra et HVTN HIV-diagnostisk testlaboratorium innen 14 dager før påmelding; eller
    • Et negativt resultat fra et ikke-HVTN-laboratorium etter ekstern veiledning for ikke-HVTN-laboratorier innen 14 dager før påmelding

    For deltakere som fikk placebo under HVTN 706 (MOSICO)

    • En negativ European Conformity (CE)-merket enzymimmunoassay (EIA)
    • En kjemiluminescerende mikropartikkelimmunanalyse (CMIA)
    • Negativt resultat på 2 HIV-hurtigtester (en av disse hurtigtestene må være CE-merket)
16. Negativ for anti-hepatitt C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV-antistoffer (Abs) påvises.
17. Negativt for hepatitt B overflateantigen (Ag).

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som stedsundersøkeren vurderer har god helse, kan vurderes ved PSRT-godkjenning.
2. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med diett alene (og bekreftet av HgbA1c ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemiske midler kan vurderes av PSRT fra sak til sak, forutsatt at HgbA1c er ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene (nettsteder kan trekke disse ved visning).
3. Tidligere eller nåværende mottaker av en undersøkelsesvaksine mot HIV (tidligere placebo-/kontrollmottakere er ikke ekskludert), med unntak av HVTN 706 (MOSAICO) vaksineregimet i henhold til inklusjonskriterier #1.
4. Mottak av ikke-HIV-undersøkelsesvaksine(r) mottatt i løpet av det siste året. Unntak inkluderer vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon (EUA) av FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller hvis de er utenfor USA, av den nasjonale reguleringsmyndigheten (RA) som godkjenner denne kliniske studien .
5. Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert systemisk bruk av medisiner som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksine etter stedsforskerens oppfatning, slik som bruk av glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før registrering.
6. Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før registrering krever PSRT-godkjenning.
7. Tidligere mottak av VRC01 monoklonalt antistoff (mAb).
8. Mottak av eventuell vaksine innen 4 uker før påmelding
9. Oppstart av Ag-basert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
10. Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på mer enn 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
11. Bruk av injiserbart langtidsvirkende Cabotegravir innen 18 måneder før påmelding.
12. Alvorlige bivirkninger av enhver vaksine, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
13. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
14. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
15. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som ville gjøre studieprosedyrer til en kontraindikasjon.
16. Historie om anfall i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
17. Aspleni eller funksjonell aspleni.
18. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
19. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for rusmiddelbruk eller alkoholbruksforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, ethvert selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året (hvis mellom 1 og 2 år, kontakt PSRT for godkjenning), eller kreft som etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren har potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

20. Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

    • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon 2 eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander som ikke er relatert til astma); ELLER
    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager per uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (> 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruker mer enn 1 medisin til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn 1 medisin for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn 2 år krever PSRT-godkjenning.
21. En deltaker med en historie med en potensiell immun-mediert medisinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller ekstern. Spesifikke eksempler er oppført i vedlegg F (AESI Index). Ikke ekskluderende: 1) Ekstern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer og 2) mild psoriasis eller annen mild, ukomplisert, lokalisert eller dermatologisk tilstand som ikke krever pågående systemisk behandling.
22. Anamnese med allergi mot lokalbedøvelse (Novokain, Lidokain).
23. Frivillig som ammer/bryster.
24. Utrederen er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs narkotikabruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøvetakinger.