Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Hiltonol, Poly-ICLC-adjuvantiertem CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) bei erwachsenen Teilnehmern, die zuvor an der HVTN706/MOSAICO-Studie teilgenommen haben und ohne HIV bleiben

Einschlusskriterien:

1. Frühere Teilnahme an HVTN-706 – der MOSAICO-Studie als aktiver Impfarm oder Placebo-Empfänger (diejenigen, die im aktiven Impfarm von MOSAICO eingeschrieben sind, müssen alle vier Impfungen gemäß dem MOSAICO-Protokoll erhalten haben).
2. Zeigt Verständnis für die Studie und ist in der Lage und willens, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
3. 18 bis einschließlich 60 Jahre alt, am Tag der Einschreibung.
4. Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis zum letzten Klinikbesuch, bereit, sich einer FNA zu unterziehen, und bereit, 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts kontaktiert zu werden.
5. Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie angemeldet ist, sind vor der Anmeldung für HVTN 318 Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT erforderlich. Eine vorherige Einschreibung in die HVTN 706-Studie (MOSAICO) stellt gemäß Einschlusskriterium 1 kein Hindernis für die Einschreibung in die HVTN 318-Studie dar.
6. Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
7. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
8. Stimmt zu, ihr Potenzial für eine Ansteckung mit HIV zu besprechen und stimmt einer Präventionsberatung zu.

9. Hämoglobin (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dl für Cisgender-AMAB-Freiwillige oder für Freiwillige, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine maskulinisierende Hormontherapie erhalten haben
   • ≥ 12,0 g/dl für AMAB-Freiwillige, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten eine feminisierende Hormontherapie erhalten
   • Bei Freiwilligen, die weniger als sechs aufeinanderfolgende Monate eine geschlechtsbejahende Hormontherapie erhalten haben, wird die Hgb-Berechtigung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt.
10. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500 bis 12.000/mm3 (WBC über 12.000/mm3 ist kein Ausschluss, wenn eine weitere Untersuchung einen allgemein guten Gesundheitszustand ergibt und wenn die PSRT-Genehmigung erteilt wird).
11. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3.
12. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des institutionellen Referenzbereichs.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
14. Systolischer Blutdruck von 90 bis < 140 mmHg und diastolischer Blutdruck von 50 bis < 90 mmHg beim Screening-Besuch. Der durchschnittliche Blutdruck zwischen dem Screening-Besuch und dem Aufnahmebesuch muss unter 140 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch liegen. Eine Einzelmessung ≥ 160 systolisch mmHg bzw. 100 mmHg diastolisch während der aktuellen Studienauswertung ist ausschließend.

15. Negatives HIV-Testergebnis durch eine der folgenden Möglichkeiten:

    Für Teilnehmer, die Studienprodukte gemäß HVTN 706 (MOSAICO) erhalten haben

    • Ein negatives Ergebnis eines HVTN-HIV-Diagnosetestlabors innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; oder
    • Ein negatives Ergebnis aus einem Nicht-HVTN-Labor gemäß den externen Richtlinien für Nicht-HVTN-Laboratorien innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung

    Für Teilnehmer, die unter HVTN 706 (MOSICO) ein Placebo erhielten

    • Ein negativer Enzymimmunoassay (EIA) mit CE-Kennzeichnung (Europäische Konformität)
    • Ein Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)
    • Ein negatives Ergebnis bei 2 HIV-Schnelltests (einer dieser Schnelltests muss CE-gekennzeichnet sein)
16. Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Antikörper (Abs) nachgewiesen werden.
17. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Ag).

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40. Die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40, die nach Einschätzung des Studienleiters in gutem Gesundheitszustand sind, kann mit PSRT-Genehmigung in Betracht gezogen werden.
2. Diabetes mellitus (DM). Typ-2-Diabetes, das allein durch die Ernährung kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤ 8 % innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wird) oder ein isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind kein Ausschluss. Die Einschreibung von Personen mit Typ-2-DM, die mit blutzuckersenkenden Mitteln gut kontrolliert werden können, kann von Fall zu Fall vom PSRT in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass der HgbA1c innerhalb der letzten 6 Monate ≤ 8 % beträgt (Standorte können diese Werte ermitteln). bei der Vorführung).
3. Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Prüfimpfstoffs (frühere Placebo-/Kontrollempfänger sind nicht ausgeschlossen), mit Ausnahme des Impfschemas HVTN 706 (MOSAICO) gemäß Einschlusskriterium Nr. 1.
4. Erhalt von Nicht-HIV-Prüfimpfstoffen, die innerhalb des letzten Jahres erhalten wurden. Ausnahmen umfassen Impfstoffe, die anschließend einer Zulassung oder Notfallzulassung (EUA) durch die FDA oder die Notfallzulassung (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterzogen wurden, oder, wenn sie sich außerhalb der USA befinden, durch die nationale Regulierungsbehörde (RA), die diese klinische Studie genehmigt .
5. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigen könnte, wie z. B. Glukokortikoid-Einnahme, ≥ 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
6. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
7. Vorheriger Erhalt des monoklonalen Antikörpers (mAb) VRC01.
8. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
9. Beginn einer Ag-basierten Immuntherapie gegen Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Für die Einbeziehung von Teilnehmern, die im Vorjahr mit einer Immuntherapie begonnen haben, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
10. Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
11. Verwendung von injizierbarem, langwirksamem Cabotegravir innerhalb von 18 Monaten vor der Einschreibung.
12. Schwerwiegende Nebenwirkungen eines Impfstoffs, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödeme und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nicht-anaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte.)
13. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
14. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
15. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
16. Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
17. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
18. Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal.
19. Jede andere chronische oder klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Formen des Substanzkonsums oder Alkoholmissbrauchsstörung(en), schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen Störungen, jeglicher Suizidversuch innerhalb des letzten 1 Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, konsultieren Sie PSRT zur Genehmigung) oder Krebs, der nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes das Potenzial für ein Wiederauftreten hat (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen).

20. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat:

    • Erforderliche orale oder parenterale Kortikosteroide bei zwei oder mehr Exazerbationen innerhalb des letzten Jahres; ODER
    • Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung nur zum Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, die nichts damit zu tun haben, suchten Asthma); ODER
    • Benutzt bei akuten Asthmasymptomen mehr als zwei Tage pro Woche einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
    • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (> 250 µg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER
    • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Für die Aufnahme von Personen, die über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren täglich eine stabile Dosis von mehr als einem Medikament zur Erhaltungstherapie einnehmen, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
21. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer potenziellen immunvermittelten Erkrankung (PIMMC), entweder aktiv oder entfernt. Spezifische Beispiele sind in Anhang F (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: 1) Eine Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (> 2 Jahre zurück), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen einhergeht, und 2) leichte Psoriasis oder eine andere leichte, unkomplizierte, lokalisierte oder dermatologische Erkrankung, die keiner fortlaufenden systemischen Behandlung bedarf.
22. Vorgeschichte einer Allergie gegen Lokalanästhetika (Novocain, Lidocain).
23. Freiwillige, die stillt/stillt.
24. Aufgrund der klinischen Anamnese und der körperlichen Untersuchung befürchtet der Prüfer Schwierigkeiten beim venösen Zugang. Zum Beispiel Personen mit intravenösem Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder erheblichen Schwierigkeiten bei früheren Blutabnahmen.