Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity Hiltonolu, CD40.HIVRI.Env (VRIPRO) s adjuvans Poly-ICLC u dospělých účastníků, kteří se dříve účastnili studie HVTN706/MOSAICO a zůstali bez HIV

Kritéria zahrnutí:

1. Dříve se účastnil HVTN-706 - studie MOSAICO jako aktivní očkovací skupina nebo placeba (osoby zařazené do aktivní očkovací skupiny MOSAICO musely podstoupit všechna 4 vakcinace podle protokolu MOSAICO).
2. Prokazuje, že rozumí studii a je schopen a ochoten dokončit proces informovaného souhlasu.
3. 18 až 60 let včetně v den zápisu.
4. Dostupné pro klinické sledování do poslední klinické návštěvy, ochotni podstoupit FNA a ochotni být kontaktováni 12 měsíců po posledním podání studijního produktu.
5. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 318 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a od HVTN 318 (Protocol Safety Review Team) PSRT. Předchozí zápis do studia HVTN 706 (MOSAICO) není překážkou pro zápis do HVTN 318, podle zařazovacího kritéria 1.
6. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického posouzení zkoušejícího pracoviště.
7. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
8. Souhlasí s projednáním jejich potenciálu pro získání HIV a souhlasí s preventivním poradenstvím.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 13,0 g/dl pro cisgender dobrovolníky AMAB nebo pro dobrovolníky, kteří byli na terapii maskulinizačním hormonem déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • ≥ 12,0 g/dl u dobrovolníků AMAB, kteří užívali feminizační hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • U dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii potvrzující pohlaví po dobu kratší než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost Hgb na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.
10. Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500 až 12 000/mm3 (počet bílých krvinek nad 12 000/mm3 není vyloučen, pokud další hodnocení prokáže celkový dobrý zdravotní stav a pokud je uděleno schválení PSRT).
11. Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3.
12. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice institucionálního referenčního rozmezí.
13. Sérový kreatinin ≤ 1,1 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
14. Systolický krevní tlak 90 až < 140 mmHg a diastolický krevní tlak 50 až < 90 mmHg při screeningové návštěvě. Průměrný krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a registrační návštěvou musí být nižší než 140 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický. Jediné měření ≥ 160 systolických mmHg nebo 100 mmHg diastolických během současného hodnocení studie je vyloučeno.

15. Negativní výsledky testu HIV jednou z následujících možností:

    Pro účastníky, kteří obdrželi studijní produkt podle HVTN 706 (MOSAICO)

    • Negativní výsledek z HVTN HIV diagnostické testovací laboratoře během 14 dnů před zařazením; nebo
    • Negativní výsledek z laboratoře mimo HVTN podle externích pokynů pro laboratoře mimo HVTN do 14 dnů před zápisem

    Pro účastníky, kteří dostávali placebo podle HVTN 706 (MOSICO)

    • Negativní enzymatická imunoanalýza (EIA) označená evropskou shodou (CE)
    • Chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA)
    • Negativní výsledek 2 rychlých testů HIV (jeden z těchto rychlých testů musí být označen CE)
16. Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky proti HCV (Abs).
17. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (Ag).

Kritéria vyloučení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. Zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může být zváženo schválením PSRT.
2. Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou (a potvrzený HgbA1c ≤ 8 % během posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou výjimkou. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu).
3. Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba/kontroly nejsou vyloučeni), s výjimkou očkovacího režimu HVTN 706 (MOSAICO) podle kritérií pro zařazení č. 1.
4. Příjem hodnocené vakcíny (očkovacích látek) jiné než HIV přijaté během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením pro nouzové použití (EUA) ze strany FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) na seznamu nouzového použití (EUL), nebo pokud jsou mimo USA, národním regulačním úřadem (RA) povolujícím toto klinické hodnocení. .
5. Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu, podle názoru výzkumníka místa, jako je použití glukokortikoidů, ≥ prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením.
6. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
7. Předchozí příjem VRC01 monoklonální protilátky (mAb).
8. Obdržení jakékoli vakcíny do 4 týdnů před zápisem
9. Zahájení Ag-imunoterapie u alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
10. Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
11. Užívání injekčního dlouhodobě působícího kabotegraviru během 18 měsíců před zařazením do studie.
12. Závažné nežádoucí reakce na jakoukoli vakcínu, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
13. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
14. Idiopatická kopřivka za poslední rok.
15. Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem, která by ze studijních postupů učinila kontraindikaci.
16. Anamnéza záchvatů během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
17. Asplenie nebo funkční asplenie.
18. Aktivní a záložní americký vojenský personál.
19. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, mimo jiné včetně: klinicky významných forem užívání látek nebo poruch souvisejících s užíváním alkoholu, závažných psychiatrických onemocnění poruchy, jakýkoli pokus o sebevraždu během posledního 1 roku (pokud je mezi 1 a 2 lety, konzultujte schválení s PSRT) nebo rakovina, která má podle klinického úsudku zkoušejícího v místě možnost recidivy (s výjimkou bazaliomu).

20. Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

    • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali urgentní/naléhavou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných stavech nesouvisejících s astma); NEBO
    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor více než 2 dny v týdnu pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
    • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (> 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
    • Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než 1 léku pro udržovací terapii denně po dobu delší než 2 roky, vyžaduje schválení PSRT.
21. Účastník s anamnézou potenciálního zdravotního stavu zprostředkovaného imunitou (PIMMC), ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v příloze F (index AESI). Není vyloučeno: 1) Vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před > 2 lety) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky a 2) mírná psoriáza nebo jiný mírný, nekomplikovaný, lokalizovaný nebo dermatologický stav, který nevyžaduje trvalou systémovou léčbu.
22. Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novokain, Lidokain).
23. Dobrovolník, který kojí/kojí.
24. Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo značnými potížemi s předchozími odběry krve.