- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06679283
Peri-implantiitin kirurginen hoito verihiutalerikkaan fibriinin (PRF) lisäkäytöllä (PRF)
Peri-implantiitin kirurginen hoito verihiutalerikkaan fibriinin (PRF) lisäkäytöllä verrattuna pelkkään avoimeen läppäpuhdistukseen (OFD): 12 kuukauden satunnaistettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Peri-implantiitti on krooninen tulehdustila hammasimplanttien ympärillä, joka liittyy biofilmivälitteiseen infektioon. Aluksi, kun bakteerien biofilmi muodostuu implanttia ympäröivään kudokseen, kehittyy ensin mukosiitti. Tälle ensimmäiselle vaiheelle on kliinisesti ominaista punoitus, verenvuoto, erittyminen ja turvotus. Biofilmin lisäkertyessä limakalvotulehdus etenee periimplantiitiksi, jolle on tunnusomaista luun tuhoutuminen. Koska monia erilaisia periimplantiitin tapausmääritelmiä oli käytetty, mikä aiheutti sekaannusta, VIII European Workshop of Periodontology määritteli periimplantiitin diagnoosin kriteerit seuraavasti: selvä progressiivinen luun menetys ≧ 2 mm ja kliiniset tulehduksen merkit. Äskettäin American Academy of Periodontology ja European Federation of Periodontology ovat ehdottaneet ≧ 3 mm:n kynnystä. Tämän tapauksen määritelmän perusteella viimeaikaiset meta-analyysit esittivät periimplantiitin esiintyvyyden olevan 18,5 % potilaalla ja 12,8 % implanttitasolla. Suuren esiintyvyyden vuoksi peri-implantiitti muodostaa kasvavan ongelman aikuisväestössä maailmanlaajuisesti.
Toistaiseksi periimplantittien vikojen hoito on vaikeaa, kallista ja arvaamatonta. Peri-implantiittihoidon tavoitteena on pehmytkudostulehduksen poistaminen ja luukiinnityksen vakauttaminen. Tätä varten on poistettava bakteeribiofilmit ja kovat kerrostumat implantin pinnalta, jotta haava paranee biologisesti puhdistetulla implantin pinnalla. Ei-kirurgisen debridementin on osoitettu olevan tehokas vain mukosiitin hoidossa, mutta ei periimplantiitin hoidossa. Peri-implantiittileesioissa ei-kirurginen hoito osoittaa rajoitetusti ennustettavuutta. Siksi peri-implantiitin hoito vaatii usein kirurgisen lähestymistavan, joka käsittää pinnan dekontaminoimisen luunkorvikkeen kanssa tai ilman sitä. Siitä huolimatta kirurgisesti hoidetuissa tapauksissa epäonnistumisprosentti on korkea, noin 60 %. Siksi uusia terapeuttisia lähestymistapoja tarvitaan kipeästi.
PRF on toisen sukupolven verihiutalepitoisia tiivisteitä, joita käytetään kudosten ja luun uudistamiseen. Verihiutaleet vapauttavat kasvutekijöitä, kuten TGF-b, PDGF, VEGF, IGF tai FGF, joiden tiedetään edistävän haavan paranemista ja luun regeneraatiota. Verihiutalerikasta fibriiniä (PRF) on ehdotettu vaihtoehtoiseksi lähestymistavaksi rekombinanttien kasvutekijöiden käyttöön parantamaan haavan paranemista ja luun regeneraatiota. PRF saadaan sentrifugoimalla ja veren spontaanilla koaguloinnilla, mitä seuraa punasolujen emäksen poistaminen. Koaguloitu plasma sisältää monimutkaisen seoksen kasvutekijöitä ja muita bioaktiivisia molekyylejä, jotka on kietoutunut fibriiniverkostoon. Koaguloitua plasmaa voidaan edelleen käsitellä puristamalla seerumi ulos, jolloin saadaan PRF-kalvo. PRF-kalvoista on tullut houkutteleva strategia kliinisten tulosten maksimoimiseksi toimittamalla kasvutekijöitä leikkauskohtaan joko yksinään tai yhdessä hammasimplanttien ja kollageenikalvojen kanssa. Lukuisat tutkimukset raportoivat PRF:n hyödyllisistä vaikutuksista luun regeneraatioon, luun kasvuun, pehmytkudosten paranemiseen ja harjanteen säilymiseen. Infrabonisissa parodontaalivaurioissa PRF osoittaa merkittävästi taskun syvyyden pienenemistä, CAL-vahvistusta ja luun täyttymistä. PRF-kalvojen on osoitettu säilyttävän alveolaarisen harjanteen hampaan poiston jälkeen. Lisäksi PRF:llä päällystetyt hammasimplantit osoittivat lisääntynyttä stabiilisuutta osseointegraation alkuvaiheissa.
Äskettäinen systemaattinen katsaus osoitti kuitenkin, että näyttöä PRF:n käytöstä periimplantiitissa on niukasti pääasiassa riittävien tutkimusten puutteen vuoksi. Siksi tämän projektin tavoitteena on tutkia, tehostaako PRF regeneraatiota peri-implantiittivirheissä ja arvioida, onko peri-implantiittivirheiden kirurginen puhdistus, mukaan lukien implanttipintojen sähkökemiallinen detoksifikaatio, yhdistettynä PRF-hyytymien sijoittamiseen ja PRF-kalvo eroaa hoidon tuloksista pelkästän kirurgisesta debrideaatiosta ja myrkynpoistosta. Tätä tarkoitusta varten implantit, joissa on samankokoisia peri-implantiittivirheitä, jaetaan joko satunnaisesti testi- tai kontrolliryhmään.
Tutkimuksen päätepisteet:
- Radiografisen viallisen täytön arvioiminen vuoden kuluttua: Vikatäytön katkaisuvipu > 1,0 mm
- Taskun syvyyden (PPD) ja verenvuotoa mittauksessa (BoP) koskevien kliinisten parametrien tutkimiseksi keratinisoituneen kudoksen määrä millimetreinä implantin suun ja bukkaalisella puolella.
- Pehmytkudosten paranemisen määrittäminen Wachtelin varhaisen haavan paranemisindeksin avulla
- Klinikan yhdistelmäindeksin arvioimiseksi, kuten Renvert et al. 2018
- Potilas raportoi visuaalisella analogisella asteikolla arvioidut tulokset
Sisällön kriteerit:
- yksi tai useampi implanttia ympäröivä kohta, jonka PPD on ≧ 5 mm yhdistettynä BOP/suppuration ja
- peri-implantti marginaalinen luukado, joka määritellään kraatterimaiseksi vaurioksi ≧ 3 mm mitattuna suunsisäisistä röntgenkuvista
- hyvä suuhygienia eli plakkiindeksi <20 %
- kirjallinen tietoinen suostumus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexandra Stähli, MD
- Puhelinnumero: +41316840727
- Sähköposti: alexandra.staehli@unibe.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jean-Claude Imber, MD
- Puhelinnumero: +41316840729
- Sähköposti: jean-claude.imber@unibe.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Department of Periodontology, University of Bern
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandra Stähli, MD
- Puhelinnumero: +41316840729-
- Sähköposti: alexandra.staehli@zmk.unibe.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Claude Imber, MD
- Puhelinnumero: +41 31 632 35 51
- Sähköposti: jean-claude.imber@unibe.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Yksi tai useampi implanttia ympäröivä kohta, jonka PPD on ≧ 5 mm yhdistettynä BOP/suppuration ja
- Implantaattia ympäröivä marginaalinen luukado, joka määritellään kraatterimaiseksi vaurioksi, jonka halkaisija on ≧ 3 mm intraoraalisista röntgenkuvista arvioituna
- Hyvä suuhygienia eli plakkiindeksi <20 %
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen tulehdussairaus historiassa
- Vaikeat systeemiset sairaudet
- Lääketieteellisesti vahvistettu diabetes mellituksen diagnoosi
- Tulehdusta ehkäisevä resepti, mukaan lukien prednisoni
- Tupakointi > 5 savuketta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- < 18-vuotias
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoläpän puhdistus kemo-sähkölaitteella + PRF
Mukoperiosteaalinen läppä nostetaan implanttivaurion visualisoimiseksi, granulaatiokudos poistetaan ja implantin pinta puhdistetaan kemo-sähköisellä laitteella.
Sen jälkeen otetaan laskimoveri, valmistetaan PRF-hyytymiä ja kalvoja veren sentrifugoinnin jälkeen.
Hyytymät ja kalvo asetetaan vialle.
Lopuksi luukku suljetaan.
|
Viat poistetaan granulaatiokudoksesta.
Puhdistus kemiallis-sähköisellä periaatteella suoritetaan, minkä jälkeen lisätään PRF-hyytymiä ja kalvo.
Sitten läppä suljetaan ja ommellaan.
|
|
Active Comparator: Avoläpän puhdistus pelkällä kemo-sähkölaitteella
Mukoperiosteaalinen läppä nostetaan implanttivaurion visualisoimiseksi, granulaatiokudos poistetaan ja implantin pinta puhdistetaan kemo-sähköisellä laitteella.
Tämän jälkeen luukku suljetaan.
|
Viat poistetaan granulaatiokudoksesta.
Puhdistus suoritetaan kemiallis-sähköisellä periaatteella.
Sitten läppä suljetaan ja ommellaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Röntgentutkimusvirheen täyttö 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Implantista röntgenkuvat tehdään 12 kuukauden kuluttua toimenpiteestä, ja niitä verrataan lähtötilanteen röntgenkuviin.
Vikatäyttö mm:ssä arvioidaan.
|
Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaustason syvyyden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Implanttien ympärillä oleva mittaustaskun syvyys (PPD) arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
PPD mitataan etäisyydenä limakalvon reunasta implanttitaskun pohjaan käyttämällä parodontaalista mittapäätä, jossa on mm merkinnät.
|
Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos verenvuodossa koettaessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Verenvuoto 20 Ncm:llä mitataan kuudessa paikassa implantin ympärillä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.
Verenvuoto koettaessa heijastaa implanttia ympäröivien kudosten tulehdustilaa.
Terveet peri-implanttikudokset ilmaantuvat ilman verenvuotoa kevyellä koetuksella.
Tulehduksen asteen mukaan useammasta implantin ympärillä olevasta paikasta vuotaa verta koettaessa.
Arvioidaan 6 kohtaa implanttia kohden: mesiobukkaalinen, keskibukkaalinen, distobukkaalinen, distolinguaalinen, keskilingvaalinen, mesiolinguaalinen.
Muutos verenvuotopisteiden lukumäärässä arvioidaan lähtötilanteesta 12 kuukauden seurantaan.
|
Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
|
Pehmytkudosten paraneminen
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen, 7 päivää ja 14 päivää leikkauksen jälkeen
|
Parantuminen ensimmäisten 2 viikon aikana arvioidaan haavan varhaisen paranemisindeksin avulla.
Sitä edustaa asteikko.
Kun asteikolla annetaan pieni luku, paraneminen tapahtuu nopeasti ja kivuttomasti.
|
2 päivää leikkauksen jälkeen, 7 päivää ja 14 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Radiografinen ja kliininen yhdistelmäindeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Onnistuneen tuloksen saavuttamiseksi käytetään yhdistelmätulosta, jossa ei ole todisteita BoP:stä (yksi kohta 6:sta hyväksytään), ilman märkää missään kohdassa, PPD ≤ 5 mm ja ≥1 mm viallinen täyttö.
|
Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
|
Potilaan ilmoittama lopputulos kipu visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) arvioituna
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen, 7 päivää ja 14 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kivun mittaamiseen käytetään 100 mm:n asteikkoa.
Potilasta pyydetään merkitsemään kiputuntonsa 0:lla, joka tarkoittaa, ettei kipua ole ollenkaan, ja 100 mm:llä pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
Toipumisaika, joka määritellään kivuksi <10 mm, arvioidaan.
|
2 päivää leikkauksen jälkeen, 7 päivää ja 14 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Keratinoituneen/kiinnittyneen kudoksen leveys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Kiinnittyvä limakalvo implantin ympärillä voi olla ratkaiseva implantin ympärille, koska se helpottaa suuhygieniaa.
Keratinisoitunut kudos on enimmäkseen kiinnittynyt alla olevaan luuhun.
Keratinisoituneen kudoksen leveys mitataan etäisyydenä limakalvon reunasta liikkuvan ja vuoraavan limakalvon reunaan.
Lugolin liuosta käytetään kudosrajan tunnistamiseen.
Etäisyys mitataan parodontaalisensorilla, jossa on mm merkinnät.
Keratinisoituneen/kiinnittyneen limakalvon leveys mitataan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Lähtötilanne, 12 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giovanni Salvi, MD, University of Bern
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Derks J, Tomasi C. Peri-implant health and disease. A systematic review of current epidemiology. J Clin Periodontol. 2015 Apr;42 Suppl 16:S158-71. doi: 10.1111/jcpe.12334.
- Miron RJ, Zucchelli G, Pikos MA, Salama M, Lee S, Guillemette V, Fujioka-Kobayashi M, Bishara M, Zhang Y, Wang HL, Chandad F, Nacopoulos C, Simonpieri A, Aalam AA, Felice P, Sammartino G, Ghanaati S, Hernandez MA, Choukroun J. Use of platelet-rich fibrin in regenerative dentistry: a systematic review. Clin Oral Investig. 2017 Jul;21(6):1913-1927. doi: 10.1007/s00784-017-2133-z. Epub 2017 May 27.
- Roccuzzo M, Layton DM, Roccuzzo A, Heitz-Mayfield LJ. Clinical outcomes of peri-implantitis treatment and supportive care: A systematic review. Clin Oral Implants Res. 2018 Oct;29 Suppl 16:331-350. doi: 10.1111/clr.13287.
- Berglundh T, Armitage G, Araujo MG, Avila-Ortiz G, Blanco J, Camargo PM, Chen S, Cochran D, Derks J, Figuero E, Hammerle CHF, Heitz-Mayfield LJA, Huynh-Ba G, Iacono V, Koo KT, Lambert F, McCauley L, Quirynen M, Renvert S, Salvi GE, Schwarz F, Tarnow D, Tomasi C, Wang HL, Zitzmann N. Peri-implant diseases and conditions: Consensus report of workgroup 4 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Clin Periodontol. 2018 Jun;45 Suppl 20:S286-S291. doi: 10.1111/jcpe.12957.
- Pontoriero R, Tonelli MP, Carnevale G, Mombelli A, Nyman SR, Lang NP. Experimentally induced peri-implant mucositis. A clinical study in humans. Clin Oral Implants Res. 1994 Dec;5(4):254-9. doi: 10.1034/j.1600-0501.1994.050409.x.
- Dohan DM, Choukroun J, Diss A, Dohan SL, Dohan AJ, Mouhyi J, Gogly B. Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part III: leucocyte activation: a new feature for platelet concentrates? Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006 Mar;101(3):e51-5. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.07.010.
- Bosshardt DD, Brodbeck UR, Rathe F, Stumpf T, Imber JC, Weigl P, Schlee M. Evidence of re-osseointegration after electrolytic cleaning and regenerative therapy of peri-implantitis in humans: a case report with four implants. Clin Oral Investig. 2022 Apr;26(4):3735-3746. doi: 10.1007/s00784-021-04345-1. Epub 2022 Mar 4.
- Berglundh T, Lindhe J, Marinello C, Ericsson I, Liljenberg B. Soft tissue reaction to de novo plaque formation on implants and teeth. An experimental study in the dog. Clin Oral Implants Res. 1992 Mar;3(1):1-8. doi: 10.1034/j.1600-0501.1992.030101.x.
- Pradeep AR, Karvekar S, Nagpal K, Patnaik K, Raju A, Singh P. Rosuvastatin 1.2 mg In Situ Gel Combined With 1:1 Mixture of Autologous Platelet-Rich Fibrin and Porous Hydroxyapatite Bone Graft in Surgical Treatment of Mandibular Class II Furcation Defects: A Randomized Clinical Control Trial. J Periodontol. 2016 Jan;87(1):5-13. doi: 10.1902/jop.2015.150131. Epub 2015 Oct 5.
- Hamzacebi B, Oduncuoglu B, Alaaddinoglu EE. Treatment of Peri-implant Bone Defects with Platelet-Rich Fibrin. Int J Periodontics Restorative Dent. 2015 May-Jun;35(3):415-22. doi: 10.11607/prd.1861.
- Lang NP, Bragger U, Walther D, Beamer B, Kornman KS. Ligature-induced peri-implant infection in cynomolgus monkeys. I. Clinical and radiographic findings. Clin Oral Implants Res. 1993 Mar;4(1):2-11. doi: 10.1034/j.1600-0501.1993.040101.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Parodontaaliset sairaudet
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Peri-implantiitti
- Luun resorptio
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hypotalamuksen hormonit
- Peptidihormonit
- Neuropeptidit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Prolaktiinia vapauttava hormoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRF
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .