NGGT002:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus cPKU-aikuisilla

Sisällön kriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen;
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu; potilaiden täytyy kantaa kaksialleelisia patogeenisiä tai todennäköisiä patogeenisiä variantteja PAH-geenissä;
3. 18–55-vuotiaat aikuispotilaat;
4. Viimeisten 24 kuukauden aikana vähintään kaksi veren Phe-pitoisuutta on ollut ≥600 μmol/L (10 mg/dL), ja vähintään yksi näistä mittauksista on tehty 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa;
5. Haluavat ja pystyvät hallitsemaan ruokavaliotaan;
6. Tutkijan näkemyksen mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia;
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän sisällä ennen annostelua. Osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään vuoden ajan NGGT002:n vastaanottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anti-AAV8 neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo (≥1:5)
2. Potilaat, joiden sairaus on hyvin hallinnassa olemassa olevilla hoidoilla, kuten ne, jotka saavat tällä hetkellä lääkkeitä, kuten sapropteriinidihydrokloriditabletteja, Pegvaliase-pqpz-tabletteja jne.;

3. Ennen annostelua potilaan hematologiset laboratoriokokeet ylittävät jonkin seuraavista rajoista:

   • Alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,5 × ULN ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × ULN
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini (TBil) > 1,5 × ULN, suora bilirubiini > 1,5 × ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
   • Seerumin kreatiniini (Scr) > 1,5 × ULN
   • Hematologiset arvot normaalin alueen ulkopuolella (hemoglobiini: <110 g/l miehillä, <100 g/l naisilla, valkosolut <3,0×10^9/l, neutrofiilit <1,5×10^9/l, verihiutaleet <100 ×10^9/l)
   • Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) > 6 % tai paastoverenglukoosi > 6,1 mmol/l
4. Seulonnassa kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotestitulokset tai muut asiaankuuluvat löydökset, jotka tutkijan mielestä tekevät koehenkilöstä sopimattoman sisällytettäväksi;
5. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on kortikosteroidien käytön vasta-aiheita tai tiloja, jotka voivat johtaa tilan pahenemiseen;
6. Hepatiitti A -virusinfektio, aktiivinen tai piilevä hepatiitti B -virusinfektio, aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, positiivinen kuppatesti, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio;
7. Merkittävä maksasairaus, kuten steatoosi, fibroosi, alkoholiton steatohepatiitti ja kirroosi, sappisairaudet, 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista, paitsi Gilbertin oireyhtymä;
8. Pahanlaatuiset kasvaimet historiassa;
9. Kuvaus (maksan ultraääni) todisteet vakavista maksasairaudista, kuten maksafibroosista tai kirroosista;
10. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on ennen seulontaa ollut vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, munuaisten, hematologisia, neurologisia, psykiatrisia tai muita systeemisiä sairauksia;
11. Aiemmat allergiat ihmisen seerumin albumiinille;
12. Henkilöt, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä (esim. alkoholi, heroiini, amfetamiinit jne.);
13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet geeniterapiaa milloin tahansa aiemmin.
14. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin ei-geeniterapialääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet tutkimuslääkkeen 3 kuukauden (tai 5 toisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan) sisällä ennen seulontaa;
15. Potilaat, joilla on kohonnut alfafetoproteiini (AFP);
16. Muut sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät koehenkilöstä sopimattoman sisällytettäväksi, kuten PKU:hen liittyvät vakavat rinnakkaissairaudet (esim. munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, osteoporoosi, anemia, gastroesofageaalinen refluksi tai peptinen haava, vakava masennus, epilepsia jne. );
17. Yli 100 kg painavat kohteet;
18. Potilaat, joiden päivittäiseen ruokavalioon sisältyy liiallinen luonnollinen proteiinin saanti (>2 g/kg/vrk).