Sikkerhets- og effektstudie av NGGT002 i cPKU-voksne

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig deltakelse i studien og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Kjønn er ikke begrenset; pasienter må bære biallel patogene eller sannsynlig patogene varianter i PAH genet;
3. Voksne pasienter i alderen 18 til 55 år;
4. I løpet av de siste 24 månedene har minst to Phe-konsentrasjoner i blodet vært ≥600 μmol/L (10 mg/dL), med minst én av disse målingene tatt innen 6 måneder før screeningsperioden;
5. Villig og i stand til å administrere kostholdet sitt;
6. I henhold til etterforskerens mening, villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og kravene;
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før dosering. Deltakerne må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak i minst ett år etter å ha mottatt NGGT002.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av anti-AAV8 nøytraliserende antistoffer (≥1:5)
2. Personer hvis sykdom er godt kontrollert med eksisterende terapier, for eksempel de som for tiden mottar medisiner som Sapropterin Dihydroklorid-tabletter, Pegvaliase-pqpz, etc.;

3. Før dosering overskrider pasientens hematologiske laboratorietester noen av følgende grenser:

   • Alanintransaminase (ALT) > 1,5×ULN og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5×ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5×ULN
   • Totalt bilirubin (TBil) > 1,5×ULN, direkte bilirubin > 1,5×ULN
   • International Normalized Ratio (INR) > 1,5
   • Serumkreatinin (Scr) > 1,5×ULN
   • Hematologiske verdier utenfor normalområdet (hemoglobin: <110 g/L for menn, <100 g/L for kvinner, hvite blodlegemer <3,0×10^9/L, nøytrofiler <1,5×10^9/L, blodplater <100 ×10^9/L)
   • Glykert hemoglobin (HbA1c) > 6 % eller fastende blodsukker > 6,1 mmol/L
4. Ved screening, klinisk signifikante unormale vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieprøveresultater eller andre relevante funn som etter utforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for inkludering;
5. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen kontraindikasjoner mot kortikosteroidbruk eller tilstander som kan føre til en forverring av tilstanden;
6. Hepatitt A-virusinfeksjon, aktiv eller okkult hepatitt B-virusinfeksjon, aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), positiv syfilistest, aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon (TB);
7. En betydelig historie med leversykdom, slik som steatose, fibrose, ikke-alkoholisk steatohepatitt og skrumplever, gallesykdommer, innen 6 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema, bortsett fra Gilberts syndrom;
8. Anamnese med ondartede svulster;
9. Imaging (lever ultralyd) bevis på alvorlige leversykdommer som leverfibrose eller skrumplever;
10. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen en historie med alvorlige kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, renale, hematologiske, nevrologiske, psykiatriske eller andre systemiske sykdommer før screening;
11. Historie med allergi mot humant serumalbumin;
12. Personer med en historie med rusmisbruk (f.eks. alkohol, heroin, amfetamin, etc.);
13. Personer som har mottatt genterapi på noe tidspunkt tidligere.
14. Forsøkspersoner som har deltatt i andre ikke-genterapimedisinske kliniske studier og mottatt undersøkelseslegemidlet innen 3 måneder (eller 5 halveringstider av det andre undersøkelseslegemidlet) før screening;
15. Personer med forhøyet alfa-fetoprotein (AFP);
16. Andre tilstander som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for inkludering, slik som alvorlige komorbiditeter forbundet med PKU (f.eks. nyresvikt eller nyresvikt, osteoporose, anemi, gastroøsofageal refluks eller magesår, alvorlig depressiv lidelse, epilepsi, etc. );
17. Personer som veier mer enn 100 kg;
18. Personer hvis daglige kosthold inkluderer overdreven naturlig proteininntak (>2 g/kg/dag).