Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von NGGT002 bei erwachsenen cPKU-Probanden

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt; Patienten müssen biallelische pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten im PAH-Gen tragen;
3. Erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren;
4. In den letzten 24 Monaten lagen mindestens zwei Phe-Konzentrationen im Blut bei ≥600 μmol/L (10 mg/dL), wobei mindestens eine dieser Messungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum durchgeführt wurde;
5. Bereit und in der Lage, ihre Ernährung zu verwalten;
6. Nach Meinung des Prüfarztes bereit und in der Lage, die Studienabläufe und -anforderungen einzuhalten;
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme ein negativer Serum-HCG-Test vorliegen. Die Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens ein Jahr nach Erhalt von NGGT002 hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein neutralisierender Anti-AAV8-Antikörper (≥1:5)
2. Personen, deren Krankheit mit bestehenden Therapien gut kontrolliert werden kann, z. B. Personen, die derzeit Medikamente wie Sapropterin-Dihydrochlorid-Tabletten, Pegvaliase-pqpz usw. erhalten;

3. Vor der Dosierung überschreiten die hämatologischen Labortests des Patienten einen der folgenden Grenzwerte:

   • Alanintransaminase (ALT) > 1,5×ULN und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5×ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5×ULN
   • Gesamtbilirubin (TBil) > 1,5×ULN, Direktbilirubin > 1,5×ULN
   • International Normalized Ratio (INR) > 1,5
   • Serumkreatinin (Scr) > 1,5×ULN
   • Hämatologische Werte außerhalb des normalen Bereichs (Hämoglobin: <110 g/L für Männer, <100 g/L für Frauen, weiße Blutkörperchen <3,0×10^9/L, Neutrophile <1,5×10^9/L, Blutplättchen <100 ×10^9/L)
   • Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 6 % oder Nüchternblutzucker > 6,1 mmol/L
4. Beim Screening klinisch signifikante abnormale Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Labortestergebnisse oder andere relevante Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass das Subjekt für die Aufnahme ungeeignet ist;
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Proband Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden oder Erkrankungen auf, die zu einer Verschlechterung des Zustands führen könnten.
6. Hepatitis-A-Virus-Infektion, aktive oder versteckte Hepatitis-B-Virus-Infektion, aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion, positiv auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienz-Virus (HIV), positiver Syphilis-Test, aktive oder latente Tuberkulose-Infektion (TB);
7. Eine signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen wie Steatose, Fibrose, nichtalkoholischer Steatohepatitis und Leberzirrhose sowie Gallenerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms;
8. Vorgeschichte bösartiger Tumoren;
9. Bildgebende Untersuchungen (Leberultraschall) als Nachweis schwerer Lebererkrankungen wie Leberfibrose oder Leberzirrhose;
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes hatte der Proband vor dem Screening eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Magen-Darm-, endokriner, renaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer oder anderer systemischer Erkrankungen;
11. Vorgeschichte einer Allergie gegen Humanserumalbumin;
12. Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (z. B. Alkohol, Heroin, Amphetamine usw.);
13. Probanden, die in der Vergangenheit zu irgendeinem Zeitpunkt eine Gentherapie erhalten haben.
14. Probanden, die an anderen klinischen Studien zu Nicht-Gentherapie-Arzneimitteln teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats) vor dem Screening erhalten haben;
15. Personen mit erhöhtem Alpha-Fetoprotein (AFP);
16. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass das Subjekt nicht für die Aufnahme geeignet ist, wie z. B. schwere Komorbiditäten im Zusammenhang mit PKU (z. B. Niereninsuffizienz oder Nierenversagen, Osteoporose, Anämie, gastroösophagealer Reflux oder Magengeschwür, schwere depressive Störung, Epilepsie usw.) );
17. Probanden mit einem Gewicht von mehr als 100 kg;
18. Probanden, deren tägliche Ernährung eine übermäßige Aufnahme von natürlichem Protein beinhaltet (>2 g/kg/Tag).