Étude d'innocuité et d'efficacité de NGGT002 chez des sujets adultes cPKU

Critères d'intégration :

1. Participer volontairement à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Le genre n’est pas limité ; les patients doivent être porteurs de variantes bialléliques pathogènes ou probablement pathogènes du gène PAH ;
3. Patients adultes âgés de 18 à 55 ans ;
4. Au cours des 24 derniers mois, au moins deux concentrations sanguines de Phe ont été ≥600 μmol/L (10 mg/dL), avec au moins une de ces mesures prises dans les 6 mois précédant la période de dépistage ;
5. Volonté et capable de gérer son alimentation ;
6. Selon l'avis de l'enquêteur, disposé et capable de se conformer aux procédures et exigences de l'étude ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sérique HCG négatif dans les 7 jours précédant l'administration. Les participants doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant au moins un an après avoir reçu NGGT002.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'anticorps neutralisants anti-AAV8（≥1:5）
2. Sujets dont la maladie est bien contrôlée avec les thérapies existantes, comme ceux qui reçoivent actuellement des médicaments comme les comprimés de dichlorhydrate de saproptérine, la Pegvaliase-pqpz, etc. ;

3. Avant l'administration, les tests de laboratoire hématologiques du patient dépassent l'une des limites suivantes :

   • Alanine transaminase (ALT) > 1,5 × LSN et/ou Aspartate Aminotransférase (AST) > 1,5 × LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 × LSN
   • Bilirubine totale (TBil) > 1,5 × LSN, bilirubine directe > 1,5 × LSN
   • Ratio international normalisé (INR) > 1,5
   • Créatinine sérique (Scr) > 1,5 × LSN
   • Valeurs hématologiques hors des limites normales (Hémoglobine : <110 g/L pour les hommes, <100 g/L pour les femmes, Globules blancs <3,0×10^9/L, Neutrophiles <1,5×10^9/L, Plaquettes <100 ×10^9/L)
   • Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 6 % ou glycémie à jeun > 6,1 mmol/L
4. Lors du dépistage, signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, examen physique, résultats de tests de laboratoire ou autres résultats pertinents qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet impropre à l'inclusion ;
5. Selon l'évaluation de l'investigateur, le sujet présente des contre-indications à l'utilisation de corticostéroïdes ou des conditions pouvant entraîner une aggravation de l'état ;
6. Infection par le virus de l'hépatite A, infection active ou occulte par le virus de l'hépatite B, infection active par le virus de l'hépatite C, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs, test de syphilis positif, infection tuberculeuse (TB) active ou latente ;
7. Des antécédents importants de maladie hépatique, telle que stéatose, fibrose, stéatohépatite non alcoolique et cirrhose, maladies biliaires, dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, sauf pour le syndrome de Gilbert ;
8. Antécédents de tumeurs malignes ;
9. Imagerie (échographie du foie) preuve de maladies hépatiques graves telles que la fibrose hépatique ou la cirrhose ;
10. Selon l'évaluation de l'investigateur, le sujet a des antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales, endocriniennes, rénales, hématologiques, neurologiques, psychiatriques ou autres maladies systémiques avant le dépistage ;
11. Antécédents d'allergie à l'albumine sérique humaine ;
12. Sujets ayant des antécédents de toxicomanie (par exemple, alcool, héroïne, amphétamines, etc.) ;
13. Sujets ayant reçu une thérapie génique à tout moment dans le passé.
14. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments non liés à la thérapie génique et reçu le médicament expérimental dans les 3 mois (ou 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental) avant le dépistage ;
15. Sujets présentant une alpha-fœtoprotéine (AFP) élevée ;
16. D'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet impropre à l'inclusion, telles que les comorbidités graves associées à la PCU (par exemple, insuffisance rénale ou insuffisance rénale, ostéoporose, anémie, reflux gastro-œsophagien ou ulcère gastroduodénal, trouble dépressif majeur, épilepsie, etc. );
17. Sujets pesant plus de 100 kg ;
18. Sujets dont l'alimentation quotidienne comprend un apport excessif en protéines naturelles (> 2 g/kg/jour).