Studio sulla sicurezza e sull'efficacia di NGGT002 in soggetti adulti con cPKU

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato;
2. Il genere non è limitato; i pazienti devono essere portatori di varianti patogene bialleliche o probabilmente patogene nel gene PAH;
3. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 55 anni;
4. Negli ultimi 24 mesi, almeno due concentrazioni di Phe nel sangue sono state ≥ 600 μmol/L (10 mg/dL), con almeno una di queste misurazioni effettuata entro 6 mesi prima del periodo di screening;
5. Disposti e in grado di gestire la propria dieta;
6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare le procedure e i requisiti dello studio;
7. Le donne in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della somministrazione. I partecipanti devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per almeno un anno dopo aver ricevuto NGGT002.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di anticorpi neutralizzanti anti-AAV8（≥1:5）
2. Soggetti la cui malattia è ben controllata con le terapie esistenti, come quelli che attualmente ricevono farmaci come compresse di sapropterina dicloridrato, Pegvaliase-pqpz, ecc.;

3. Prima della somministrazione, i test di laboratorio ematologici del paziente superano uno qualsiasi dei seguenti limiti:

   • Alanina transaminasi (ALT) > 1,5×ULN e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5×ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) > 1,5×ULN
   • Bilirubina totale (TBil) > 1,5×ULN, bilirubina diretta > 1,5×ULN
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
   • Creatinina sierica (Scr) > 1,5×ULN
   • Valori ematologici fuori range di normalità (Emoglobina: <110 g/L per i maschi, <100 g/L per le femmine, Globuli bianchi <3,0×10^9/L, Neutrofili <1,5×10^9/L, Piastrine <100 ×10^9/L)
   • Emoglobina glicata (HbA1c) > 6% o glicemia a digiuno > 6,1 mmol/L
4. Allo screening, segni vitali anormali clinicamente significativi, esame fisico, risultati dei test di laboratorio o altri risultati rilevanti che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo all'inclusione;
5. Secondo la valutazione dello sperimentatore, il soggetto presenta controindicazioni all'uso di corticosteroidi o condizioni che potrebbero portare ad un peggioramento della condizione;
6. Infezione da virus dell'epatite A, infezione attiva o occulta da virus dell'epatite B, infezione attiva da virus dell'epatite C, positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test della sifilide positivo, infezione da tubercolosi (TBC) attiva o latente;
7. Una storia significativa di malattie epatiche, come steatosi, fibrosi, steatoepatite non alcolica e cirrosi, malattie biliari, entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, ad eccezione della sindrome di Gilbert;
8. Storia di tumori maligni;
9. Evidenze per immagini (ecografia del fegato) di gravi malattie del fegato come fibrosi epatica o cirrosi;
10. Nella valutazione dello sperimentatore, il soggetto ha una storia di gravi malattie cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali, endocrine, renali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o altre malattie sistemiche prima dello screening;
11. Storia di allergia all'albumina sierica umana;
12. Soggetti con una storia di abuso di sostanze (ad esempio, alcol, eroina, anfetamine, ecc.);
13. Soggetti che hanno ricevuto terapia genica in qualsiasi momento in passato.
14. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici su farmaci non di terapia genica e hanno ricevuto il farmaco sperimentale entro 3 mesi (o 5 emivite dell'altro farmaco sperimentale) prima dello screening;
15. Soggetti con alfa-fetoproteina (AFP) elevata;
16. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo all'inclusione, come gravi comorbilità associate alla PKU (ad esempio, insufficienza renale o insufficienza renale, osteoporosi, anemia, reflusso gastroesofageo o ulcera peptica, disturbo depressivo maggiore, epilessia, ecc. );
17. Soggetti di peso superiore a 100 kg;
18. Soggetti la cui dieta quotidiana prevede un eccessivo apporto di proteine ​​naturali (>2 g/kg/giorno).