Estudio de seguridad y eficacia de NGGT002 en sujetos adultos con cPKU

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. El género no está limitado; los pacientes deben ser portadores de variantes bialélicas patógenas o probablemente patógenas en el gen PAH;
3. Pacientes adultos de 18 a 55 años;
4. En los últimos 24 meses, al menos dos concentraciones de Phe en sangre han sido ≥600 μmol/L (10 mg/dL), y al menos una de estas mediciones se tomó dentro de los 6 meses anteriores al período de detección;
5. Dispuesto y capaz de gestionar su dieta;
6. Según opinión del investigador, dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio;
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración. Los participantes deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante al menos un año después de recibir NGGT002.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de anticuerpos neutralizantes anti-AAV8 (≥1:5)
2. Sujetos cuya enfermedad está bien controlada con las terapias existentes, como aquellos que actualmente reciben medicamentos como tabletas de diclorhidrato de sapropterina, Pegvaliase-pqpz, etc.;

3. Antes de la dosificación, las pruebas de laboratorio hematológico del paciente exceden cualquiera de los siguientes límites:

   • Alanina Transaminasa (ALT) > 1,5×LSN y/o Aspartato Aminotransferasa (AST) > 1,5×LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) > 1,5×LSN
   • Bilirrubina total (TBil) > 1,5×LSN, Bilirrubina directa > 1,5×LSN
   • Ratio Normalizado Internacional (INR) > 1,5
   • Creatinina sérica (Scr) > 1,5 × LSN
   • Valores hematológicos fuera del rango normal (Hemoglobina: <110 g/L para hombres, <100 g/L para mujeres, Glóbulos blancos <3,0×10^9/L, Neutrófilos <1,5×10^9/L, Plaquetas <100 ×10^9/L)
   • Hemoglobina glicada (HbA1c) > 6 % o glucosa en sangre en ayunas > 6,1 mmol/L
4. En la selección, signos vitales anormales clínicamente significativos, examen físico, resultados de pruebas de laboratorio u otros hallazgos relevantes que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para su inclusión;
5. En la evaluación del investigador, el sujeto tiene contraindicaciones para el uso de corticosteroides o condiciones que podrían conducir a un empeoramiento de la condición;
6. Infección por el virus de la hepatitis A, infección por el virus de la hepatitis B activa u oculta, infección por el virus de la hepatitis C activa, anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba de sífilis positiva, infección por tuberculosis (TB) activa o latente;
7. Antecedentes importantes de enfermedad hepática, como esteatosis, fibrosis, esteatohepatitis no alcohólica y cirrosis, enfermedades biliares, dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, excepto síndrome de Gilbert;
8. Historia de tumores malignos;
9. Pruebas de imagen (ultrasonido hepático) de enfermedades hepáticas graves como fibrosis hepática o cirrosis;
10. En la evaluación del investigador, el sujeto tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas, renales, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas u otras enfermedades sistémicas graves antes de la evaluación;
11. Historia de alergia a la albúmina sérica humana;
12. Sujetos con antecedentes de abuso de sustancias (p. ej., alcohol, heroína, anfetaminas, etc.);
13. Sujetos que hayan recibido terapia génica en algún momento del pasado.
14. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos que no sean de terapia génica y hayan recibido el medicamento en investigación dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias del otro medicamento en investigación) antes de la selección;
15. Sujetos con alfafetoproteína (AFP) elevada;
16. Otras condiciones que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para su inclusión, como comorbilidades graves asociadas con PKU (p. ej., insuficiencia renal o insuficiencia renal, osteoporosis, anemia, reflujo gastroesofágico o úlcera péptica, trastorno depresivo mayor, epilepsia, etc. );
17. Sujetos que pesen más de 100 kg;
18. Sujetos cuya dieta diaria incluya una ingesta excesiva de proteínas naturales (>2 g/kg/día).