Studie bezpečnosti a účinnosti NGGT002 u dospělých pacientů s cPKU

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolná účast ve studii a podepsání formuláře informovaného souhlasu;
2. Pohlaví není omezeno; pacienti musí nést bialelické patogenní nebo pravděpodobné patogenní varianty v genu PAH;
3. Dospělí pacienti ve věku 18 až 55 let;
4. Za posledních 24 měsíců byly alespoň dvě koncentrace Phe v krvi ≥600 μmol/L (10 mg/dl), přičemž alespoň jedno z těchto měření bylo provedeno během 6 měsíců před obdobím screeningu;
5. Ochotný a schopný řídit svou stravu;
6. Podle názoru zkoušejícího ochotný a schopný dodržovat postupy a požadavky studie;
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový HCG test do 7 dnů před podáním dávky. Účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po dobu nejméně jednoho roku po obdržení NGGT002.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost anti-AAV8 neutralizačních protilátekＥ1:5）
2. Subjekty, jejichž onemocnění je dobře kontrolováno stávajícími terapiemi, jako jsou ti, kteří v současné době dostávají léky, jako jsou tablety sapropterin dihydrochloridu, Pegvaliase-pqpz atd.;

3. Před podáním dávky překračují hematologické laboratorní testy pacienta kterýkoli z následujících limitů:

   • Alanintransamináza (ALT) > 1,5× ULN a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5× ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) > 1,5xULN
   • Celkový bilirubin (TBil) > 1,5×ULN, přímý bilirubin > 1,5×ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
   • Sérový kreatinin (Scr) > 1,5×ULN
   • Hematologické hodnoty mimo normální rozmezí (hemoglobin: <110 g/l pro muže, <100 g/l pro ženy, bílé krvinky <3,0×10^9/l, neutrofily <1,5×10^9/l, krevní destičky <100 ×10^9/L)
   • Glykovaný hemoglobin (HbA1c) > 6 % nebo glykémie nalačno > 6,1 mmol/l
4. Při screeningu klinicky významné abnormální vitální funkce, fyzikální vyšetření, výsledky laboratorních testů nebo jiné relevantní nálezy, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení;
5. Podle hodnocení zkoušejícího má subjekt kontraindikace užívání kortikosteroidů nebo stavy, které by mohly vést ke zhoršení stavu;
6. Infekce virem hepatitidy A, aktivní nebo skrytá infekce virem hepatitidy B, aktivní infekce virem hepatitidy C, pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní test na syfilis, infekce aktivní nebo latentní tuberkulózou (TB);
7. Významná anamnéza onemocnění jater, jako je steatóza, fibróza, nealkoholická steatohepatitida a cirhóza, onemocnění žlučových cest, během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu, s výjimkou Gilbertova syndromu;
8. Zhoubné nádory v anamnéze;
9. Zobrazovací (ultrazvuk jater) důkaz závažných onemocnění jater, jako je jaterní fibróza nebo cirhóza;
10. Podle hodnocení zkoušejícího má subjekt v anamnéze vážná kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, endokrinní, renální, hematologická, neurologická, psychiatrická nebo jiná systémová onemocnění před screeningem;
11. Historie alergie na lidský sérový albumin;
12. Subjekty s anamnézou zneužívání látek (např. alkoholu, heroinu, amfetaminů atd.);
13. Subjekty, které podstoupily genovou terapii kdykoli v minulosti.
14. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií léčiva negenové terapie a dostaly hodnocené léčivo během 3 měsíců (nebo 5 poločasů jiného hodnoceného léčiva) před screeningem;
15. Subjekty se zvýšeným alfa-fetoproteinem (AFP);
16. Další stavy, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení, jako jsou závažné komorbidity spojené s PKU (např. renální insuficience nebo renální selhání, osteoporóza, anémie, gastroezofageální reflux nebo peptický vřed, velká depresivní porucha, epilepsie atd. );
17. Subjekty vážící více než 100 kg;
18. Subjekty, jejichž denní strava zahrnuje nadměrný přirozený příjem bílkovin (>2 g/kg/den).