Исследование безопасности и эффективности NGGT002 у взрослых субъектов cPKU

Критерии включения:

1. Добровольное участие в исследовании и подписание формы информированного согласия;
2. Пол не ограничен; пациенты должны быть носителями двуаллельных патогенных или вероятно патогенных вариантов гена PAH;
3. Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 55 лет;
4. За последние 24 месяца по крайней мере две концентрации Phe в крови составляли ≥600 мкмоль/л (10 мг/дл), причем по крайней мере одно из этих измерений было проведено в течение 6 месяцев до периода скрининга;
5. Желание и возможность контролировать свой рацион;
6. По мнению исследователя, желающий и способный соблюдать порядок и требования исследования;
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке в течение 7 дней перед приемом препарата. Участники должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции в течение как минимум одного года после приема NGGT002.

Критерии исключения:

1. Наличие нейтрализующих антител против AAV8 (≥1:5)
2. Субъекты, заболевание которых хорошо контролируется существующими методами лечения, например, те, кто в настоящее время получают такие лекарства, как таблетки дигидрохлорида сапроптерина, пегвалиаза-pqpz и т. д.;

3. Перед введением дозы гематологические лабораторные анализы пациента превышают любой из следующих пределов:

   • Аланин-трансаминаза (АЛТ) > 1,5×ВГН и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5×ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5×ВГН
   • Общий билирубин (TBil) > 1,5×ВГН, прямой билирубин > 1,5×ВГН
   • Международное нормализованное соотношение (МНО) > 1,5
   • Сывороточный креатинин (Scr) > 1,5×ULN
   • Гематологические показатели выходят за пределы нормального диапазона (гемоглобин: <110 г/л для мужчин, <100 г/л для женщин, лейкоциты <3,0×10^9/л, нейтрофилы <1,5×10^9/л, тромбоциты <100). ×10^9/л)
   • Гликированный гемоглобин (HbA1c) > 6% или уровень глюкозы в крови натощак > 6,1 ммоль/л
4. При скрининге клинически значимые отклонения от нормы жизненно важных показателей, физического осмотра, результатов лабораторных исследований или других соответствующих результатов, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для включения;
5. По оценке исследователя, у субъекта есть противопоказания к использованию кортикостероидов или состояния, которые могут привести к ухудшению состояния;
6. Вирусная инфекция гепатита А, активная или скрытая вирусная инфекция гепатита В, активная вирусная инфекция гепатита С, положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный тест на сифилис, активная или латентная инфекция туберкулеза (ТБ);
7. Значительный анамнез заболеваний печени, таких как стеатоз, фиброз, неалкогольный стеатогепатит и цирроз печени, заболевания желчевыводящих путей в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия, за исключением синдрома Жильбера;
8. Злокачественные опухоли в анамнезе;
9. Визуализация (УЗИ печени) свидетельствует о тяжелых заболеваниях печени, таких как фиброз или цирроз печени;
10. По оценке исследователя, до скрининга у субъекта в анамнезе были серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, эндокринные, почечные, гематологические, неврологические, психиатрические или другие системные заболевания;
11. Аллергия на человеческий сывороточный альбумин в анамнезе;
12. Субъекты, злоупотребляющие психоактивными веществами (например, алкоголем, героином, амфетаминами и т. д.);
13. Субъекты, которые когда-либо в прошлом получали генную терапию.
14. Субъекты, которые участвовали в других клинических исследованиях лекарственных средств, не связанных с генной терапией, и получали исследуемый препарат в течение 3 месяцев (или 5 периодов полураспада другого исследуемого препарата) до скрининга;
15. Субъекты с повышенным уровнем альфа-фетопротеина (АФП);
16. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для включения, например, тяжелые сопутствующие заболевания, связанные с ФКУ (например, почечная недостаточность или почечная недостаточность, остеопороз, анемия, гастроэзофагеальный рефлюкс или язвенная болезнь, большое депрессивное расстройство, эпилепсия и т. д.). );
17. Субъекты массой более 100 кг;
18. Субъекты, чей ежедневный рацион включает чрезмерное потребление натурального белка (> 2 г/кг/день).