Badanie bezpieczeństwa i skuteczności NGGT002 u dorosłych pacjentów z cPKU

Kryteria włączenia:

1. dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody;
2. Płeć nie jest ograniczona; pacjenci muszą być nosicielami biallelicznych patogennych lub prawdopodobnych patogennych wariantów genu PAH;
3. Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 55 lat;
4. W ciągu ostatnich 24 miesięcy co najmniej dwa stężenia Phe we krwi wynosiły ≥600 μmol/l (10 mg/dl), przy czym co najmniej jeden z tych pomiarów wykonano w ciągu 6 miesięcy przed okresem badania przesiewowego;
5. Chcą i potrafią zarządzać swoją dietą;
6. Według opinii badacza, chcący i zdolny do przestrzegania procedur i wymagań badania;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem leku. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej rok po otrzymaniu NGGT002.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność przeciwciał neutralizujących anty-AAV8 (≥1:5)
2. Pacjenci, których choroba jest dobrze kontrolowana za pomocą istniejących terapii, np. ci, którzy obecnie otrzymują leki, takie jak tabletki dichlorowodorku sapropteryny, Pegvaliase-pqpz itp.;

3. Przed podaniem dawki badania laboratoryjne hematologiczne pacjenta przekraczają którykolwiek z poniższych limitów:

   • Transaminaza alaninowa (ALT) > 1,5×GGN i/lub Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5×GGN
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) > 1,5×ULN
   • Bilirubina całkowita (TBil) > 1,5×GGN, Bilirubina bezpośrednia >1,5×GGN
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
   • Kreatynina w surowicy (Scr) > 1,5×GGN
   • Wartości hematologiczne poza normalnym zakresem (hemoglobina: <110 g/l dla mężczyzn, <100 g/l dla kobiet, białe krwinki <3,0×10^9/l, neutrofile <1,5×10^9/l, płytki krwi <100 ×10^9/L)
   • Hemoglobina glikowana (HbA1c) > 6% lub stężenie glukozy we krwi na czczo > 6,1 mmol/l
4. Podczas badania przesiewowego stwierdza się klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe, badanie przedmiotowe, wyniki badań laboratoryjnych lub inne istotne ustalenia, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania;
5. W ocenie badacza u pacjenta występują przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów lub stany, które mogą prowadzić do pogorszenia stanu;
6. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, czynne lub utajone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), dodatni wynik testu na kiłę, aktywne lub utajone zakażenie gruźlicą (TB);
7. Istotna historia chorób wątroby, takich jak stłuszczenie, zwłóknienie, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i marskość wątroby, choroby dróg żółciowych, w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody, z wyjątkiem zespołu Gilberta;
8. Historia nowotworów złośliwych;
9. Obrazowanie (USG wątroby) potwierdzające ciężkie choroby wątroby, takie jak zwłóknienie lub marskość wątroby;
10. W ocenie badacza u pacjenta przed badaniem przesiewowym w przeszłości występowały poważne choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, nerkowe, hematologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub inne układowe;
11. Historia alergii na albuminę surowicy ludzkiej;
12. Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychoaktywnych (np. alkoholu, heroiny, amfetaminy itp.);
13. Pacjenci, którzy otrzymali terapię genową w dowolnym momencie w przeszłości.
14. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków innych niż terapia genowa i otrzymali badany lek w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania innego badanego leku) przed badaniem przesiewowym;
15. Pacjenci z podwyższonym poziomem alfa-fetoproteiny (AFP);
16. Inne stany, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania, takie jak ciężkie choroby współistniejące związane z PKU (np. niewydolność lub niewydolność nerek, osteoporoza, niedokrwistość, refluks żołądkowo-przełykowy lub wrzód trawienny, duże zaburzenie depresyjne, epilepsja itp.). );
17. Pacjenci ważący ponad 100 kg;
18. Pacjenci, których codzienna dieta zawiera nadmierne spożycie naturalnego białka (>2 g/kg/dzień).