Säkerhets- och effektivitetsstudie av NGGT002 i cPKU-vuxna ämnen

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Kön är inte begränsat; patienter måste bära bialleliska patogena eller troliga patogena varianter i PAH-genen;
3. Vuxna patienter i åldern 18 till 55 år;
4. Under de senaste 24 månaderna har minst två Phe-koncentrationer i blodet varit ≥600 μmol/L (10 mg/dL), med minst en av dessa mätningar inom 6 månader före screeningsperioden;
5. Vill och kan hantera sin kost;
6. Enligt utredarens åsikt, villig och kapabel att följa studieprocedurerna och kraven;
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 7 dagar före dosering. Deltagarna måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel i minst ett år efter att de fått NGGT002.

Uteslutningskriterier:

1. Närvaro av anti-AAV8 neutraliserande antikroppar (≥1:5)
2. Patienter vars sjukdom är välkontrollerad med befintliga terapier, såsom de som för närvarande får mediciner som Sapropterin Dihydrochloride tabletter, Pegvaliase-pqpz, etc.;

3. Före dosering överskrider patientens hematologiska laboratorietester någon av följande gränser:

   • Alanintransaminas (ALT) > 1,5×ULN och/eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5×ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) > 1,5×ULN
   • Totalt bilirubin (TBil) > 1,5×ULN, direkt bilirubin > 1,5×ULN
   • International Normalized Ratio (INR) > 1,5
   • Serumkreatinin (Scr) > 1,5×ULN
   • Hematologiska värden utanför det normala intervallet (Hemoglobin: <110 g/L för män, <100 g/L för kvinnor, vita blodkroppar <3,0×10^9/L, Neutrofiler <1,5×10^9/L, Trombocyter <100 ×10^9/L)
   • Glykerat hemoglobin (HbA1c) > 6 % eller fasteblodsocker > 6,1 mmol/L
4. Vid screening, kliniskt signifikanta onormala vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorietestresultat eller andra relevanta fynd som, enligt utredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för inkludering;
5. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen kontraindikationer mot kortikosteroidanvändning eller tillstånd som kan leda till en försämring av tillståndet;
6. Hepatit A-virusinfektion, aktiv eller ockult hepatit B-virusinfektion, aktiv hepatit C-virusinfektion, positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), positivt syfilistest, aktiv eller latent tuberkulosinfektion (TB);
7. En betydande historia av leversjukdom, såsom steatos, fibros, alkoholfri steatohepatit och cirros, gallsjukdomar, inom 6 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, förutom Gilberts syndrom;
8. Historik av maligna tumörer;
9. Imaging (lever ultraljud) bevis på allvarliga leversjukdomar såsom leverfibros eller cirros;
10. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen en historia av allvarliga kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, endokrina, renala, hematologiska, neurologiska, psykiatriska eller andra systemiska sjukdomar före screening;
11. Historik av allergi mot humant serumalbumin;
12. Försökspersoner med en historia av drogmissbruk (t.ex. alkohol, heroin, amfetamin, etc.);
13. Försökspersoner som har fått genterapi någon gång tidigare.
14. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar av icke-genterapiläkemedel och fått prövningsläkemedlet inom 3 månader (eller 5 halveringstider av det andra prövningsläkemedlet) före screening;
15. Försökspersoner med förhöjt alfa-fetoprotein (AFP);
16. Andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för inkludering, såsom svåra komorbiditeter förknippade med PKU (t.ex. njurinsufficiens eller njursvikt, osteoporos, anemi, gastroesofageal reflux eller magsår, egentlig depression, epilepsi, etc.). );
17. Försökspersoner som väger mer än 100 kg;
18. Försökspersoner vars dagliga kost inkluderar överdrivet naturligt proteinintag (>2 g/kg/dag).