Estudo de segurança e eficácia de NGGT002 em indivíduos adultos cPKU

Critérios de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. O género não é limitado; os pacientes devem ser portadores de variantes bialélicas patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene PAH;
3. Pacientes adultos com idade entre 18 e 55 anos;
4. Nos últimos 24 meses, pelo menos duas concentrações sanguíneas de Phe foram ≥600 μmol/L (10 mg/dL), com pelo menos uma dessas medições realizada nos 6 meses anteriores ao período de triagem;
5. Disposto e capaz de administrar sua dieta;
6. De acordo com a opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os procedimentos e requisitos do estudo;
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de HCG negativo 7 dias antes da administração. Os participantes devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes por pelo menos um ano após receber NGGT002.

Critérios de exclusão:

1. Presença de anticorpos neutralizantes anti-AAV8（≥1:5）
2. Indivíduos cuja doença está bem controlada com terapias existentes, como aqueles que atualmente recebem medicamentos como comprimidos de dicloridrato de sapropterina, Pegvaliase-pqpz, etc.;

3. Antes da dosagem, os testes laboratoriais hematológicos do paciente excedem qualquer um dos seguintes limites:

   • Alanina Transaminase (ALT) > 1,5×ULN e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 1,5×ULN
   • Fosfatase Alcalina (ALP) > 1,5×ULN
   • Bilirrubina total (TBil) > 1,5×ULN, Bilirrubina direta > 1,5×ULN
   • Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5
   • Creatinina Sérica (Scr) > 1,5×ULN
   • Valores hematológicos fora da faixa normal (hemoglobina: <110 g/L para homens, <100 g/L para mulheres, glóbulos brancos <3,0×10^9/L, neutrófilos <1,5×10^9/L, plaquetas <100 ×10^9/L)
   • Hemoglobina glicada (HbA1c) > 6% ou glicemia de jejum > 6,1 mmol/L
4. Na triagem, sinais vitais anormais clinicamente significativos, exame físico, resultados de exames laboratoriais ou outros resultados relevantes que, na opinião do investigador, tornam o sujeito inadequado para inclusão;
5. Na avaliação do investigador, o sujeito apresenta contraindicações ao uso de corticosteroides ou condições que possam levar ao agravamento do quadro;
6. Infecção pelo vírus da hepatite A, infecção ativa ou oculta pelo vírus da hepatite B, infecção ativa pelo vírus da hepatite C, anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste de sífilis positivo, infecção ativa ou latente por tuberculose (TB);
7. História significativa de doença hepática, como esteatose, fibrose, esteatohepatite não alcoólica e cirrose, doenças biliares, nos 6 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, exceto síndrome de Gilbert;
8. História de tumores malignos;
9. Evidência de imagem (ultrassom do fígado) de doenças hepáticas graves, como fibrose hepática ou cirrose;
10. Na avaliação do investigador, o sujeito tem histórico de doenças cardiovasculares, respiratórias, gastrointestinais, endócrinas, renais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças sistêmicas graves antes da triagem;
11. História de alergia à albumina sérica humana;
12. Indivíduos com histórico de abuso de substâncias (por exemplo, álcool, heroína, anfetaminas, etc.);
13. Indivíduos que receberam terapia genética em qualquer momento no passado.
14. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos não-genéticos e receberam o medicamento experimental dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas do outro medicamento experimental) antes da triagem;
15. Indivíduos com alfa-fetoproteína (AFP) elevada;
16. Outras condições que, na opinião do investigador, tornam o sujeito inadequado para inclusão, como comorbidades graves associadas à PKU (por exemplo, insuficiência renal ou insuficiência renal, osteoporose, anemia, refluxo gastroesofágico ou úlcera péptica, transtorno depressivo maior, epilepsia, etc. );
17. Sujeitos com peso superior a 100 kg;
18. Indivíduos cuja dieta diária inclui ingestão excessiva de proteínas naturais (>2 g/kg/dia).