Tutkimus yhdessä omepratsolin kanssa annetun atorvastatiinin vaikutuksesta statiinilaktoniin (SEACOL)

Opintovierailujen kuvaus:

Esiselvitys, suostumusprosessi ja seulontamenettelyt: Mahdolliset kohteet tunnistetaan (i) suorilla mainoksilla, kuten NUS/NUH-julisteilla, (ii) epäsuoralla - sanalla tai suulla tai lumipalloilla. Tutkimuksen Clinical Research Coordinator (CRC) haastattelee kiinnostuneita osallistujia puhelimitse. Puhelinhaastattelun aikana osallistujille annetaan lyhyt kuvaus tutkimuksen suunnittelusta ja noudatettavista menettelyistä. Jos osallistuja on oikeutettu, hänen suullisella suostumuksellaan sovitaan, että hän vierailee NUHS IMU:ssa (sijaitsee NUS MD6:ssa, taso 7) seulonta- ja ilmoittautumiskäynnillä.

Tietoinen suostumus: Tietoon perustuvan suostumuksen ottaa PI. Tutkimus selitetään osallistujalle yksityiskohtaisesti. Tämä suoritetaan suljetun huoneen rauhassa. Suostumusprosessin aikana tutkimusta selitetään ensin osallistujille ja potilaille annetaan riittävästi aikaa lukea tietoinen suostumuslomake. Heille annetaan myös (i) mahdollisuus selvittää mahdolliset epäilykset ennen suostumuslomakkeen hyväksymistä; (ii) saa palata kotiin keskustelemaan osallistumisestaan ​​perheensä kanssa ennen suostumuksen antamista. Ei-englanninkielisillä on englanninkielinen suostumuslomake ja lyhyt suostumuslomake omalla kielellään, jotta he ymmärtävät tämän tutkimuksen tarkoituksen ja mitä heiltä vaaditaan. Jos osallistuja suostuu osallistumaan, PI ja osallistuja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen määrätyn todistajan läsnä ollessa. Mikäli osallistuja on lukutaidoton tai käytetään lyhyttä suostumuslomaketta, paikalla on puolueeton todistaja. Sekä PI että osallistuja säilyttävät kopion tietoisesta suostumuksesta. Ilmoittautuneet aiheet päivitetään seulonta- ja ilmoittautumislokiin. Valitsemattomat aiheet dokumentoidaan esiseulontalokiin.

(c) Seulonta ja perustietojen keruu: Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittaneiden osallistujien osallistumiskelpoisuus arvioidaan seuraavien arvioiden perusteella: (i) väestötiedot; (ii) lääketieteellinen ja lääkityshistoria; (iii) aiemmat haittavaikutukset (jos sellaisia ​​on). Potilaita haastatellaan suoraan edellä mainittujen terveystietojen saamiseksi; potilastietoja ei arvioida. Kerättyjen tietojen perusteella osallistumislupa päättää joko PI tai Co-PI. CRC ilmoittaa osallistujille, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen, ja heidät rekisteröidään tutkimuksen kohteeksi.

(d) Verenotto: Paaston jälkeen (8 tuntia) kokoveri otetaan kahdesti. 18 ml kerätään ventipunktiolla joka kerta, kerran rekrytoinnin yhteydessä (ennen interventiota) ja toisen kerran toisella käynnillä (T2) 30 päivää interventiojakson alkamisen jälkeen. Tämä vastaa yhteensä 36 ml verta, joka on kerätty koko tutkimusjakson aikana. Veri otetaan EDTA-vacutainers. Kaikki näytteet siirretään NUHS IMU:sta PI:n tutkimuslaboratorioon (sijaitsee CDrum lab, NUS MD6, taso 8). Kaikki veri pyöritetään plasmaksi. Arvioidulla plasman uuttotehokkuudella 45 % sentrifugoimalla odotamme saavamme noin 8,1 ml plasmaa 18 ml:sta verta. Plasma jaetaan eriin ja säilytetään -80 celsiusasteisessa pakastimessa analyysiin asti. Atorvastatiinilaktonimetaboliitin profilointia varten 1 ml:n erä alistetaan proteiinisaostukseen ja sitä käytetään analysointiin. Toinen 1 ml:n alikvootti käytetään korkean herkkyyden c-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) määrityksiin cobas c-111 -koneella. Toinen 3 ml plasmaa käytetään lipidipaneelin profilointiin cobas c-111 -koneella. Loput plasmanäytteet säilytetään -80 celsiusasteessa toistuvaa analysointia varten tarvittaessa.

Satunnaistaminen ja hoidon jakaminen: Tutkimus on avoin, koska ensisijainen päätetapahtumamme on objektiivinen farmakokineettinen parametri. Hoidon jakaminen atorvastatiini + omepratsolia ja vain atorvastatiinia sisältävien käsien välillä luodaan satunnaisallokaatiosekvenssillä käyttäen reaaliaikaista verkkopohjaista satunnaistusjärjestelmää (IVRS) suhteessa 1:1. Haluttu allokaatiosuhde (1:1) voidaan saavuttaa käyttämällä permutoitua lohkosatunnaistusta. Lohkon satunnaistaminen varmistaa tasapainon kahden ryhmän välillä, jossa allokointijärjestys valitaan satunnaisesti lohkon alussa. Lohkon koon päättää tutkimusryhmän jäsen.

Interventioryhmä 1: Atorvastatiini 40 mg/vrk + Omepratsoli 20 mg/vrk Kontrolliryhmä: Atorvastatiini 40 mg/vrk Tavoitteenamme on saada mukaan 78 potilasta, joista 39 potilasta määrätään kuhunkin kahdesta hoitohaarasta. Apteekkari jakaa IP-osoitteen tutkimukseen osallistuneille. Jokaiselle osallistujalle annetaan 30 atorvastatiinitablettia ja interventiohaarassa olevat saavat 30 lisäkapselia omepratsolia tutkimuksen aikana. Jokaiselle interventiohaaraan osallistujalle jaetaan yhteensä 60 tablettia/kapselia ja jokaiselle kontrollihaaran osallistujalle 30 tablettia. Jokaisesta lääkkeestä toimitetaan lisäksi 5 ylimääräistä tablettia/kapselia vaurioituneiden tai puuttuvien tablettien/kapseleiden korvaamiseksi. Valmistaja pakkaa ja koodaa atorvastatiinin ja omepratsolin. Proviisorille toimitetaan koodiluettelo ja hän jakaa IP-osoitteen jokaiselle osallistujalle kyseisen osallistujan yksilöllisen aihetunnuksen perusteella. CRC antaa reseptin opintovierailupäivänä ja varmistaa, että se säilytetään asianmukaisessa säilytystilassa ennen antoa.