Studie om effekten av atorvastatin tillsammans med omeprazol på statin lakton (SEACOL)

Beskrivning av studiebesök:

Förhandsgranskning, samtyckesprocess och screeningprocedurer: Potentiella ämnen kommer att identifieras genom (i) direktreklam såsom affischer som ska sättas upp runt NUS / NUH, (ii) indirekt - genom ord eller mun eller snöboll. Deltagare som är intresserade kommer att intervjuas via telefon av studiens Clinical Research Coordinator (CRC). Under telefonintervjun kommer deltagarna att få en kort beskrivning av studiens design och tillvägagångssätt som ska följas. Om deltagaren är berättigad, med deras muntliga överenskommelse, kommer arrangemang att göras för att de ska besöka NUHS IMU (finns i NUS MD6, nivå 7) för ett screening- och inskrivningsbesök.

Informerat samtycke: Informerat samtycke kommer att tas av PI. Studien kommer att förklaras för deltagaren i detalj. Detta kommer att utföras i avskildhet i ett stängt rum. Under samtyckesprocessen kommer studien först att förklaras för deltagarna och det kommer att ges gott om tid för patienter att läsa igenom formuläret för informerat samtycke. De kommer också att (i) ges möjlighet att klargöra eventuella tvivel innan de bekräftar samtyckesformuläret; (ii) får återvända hem för att diskutera sitt deltagande med sin familj innan man samtycker. Icke-engelsktalande kommer att ha det engelska informerade samtyckesformuläret med ett kort samtyckesformulär på sitt språk, så att de kan förstå syftet med denna studie och vad som krävs av dem. Om deltagaren samtycker till att delta, kommer det informerade samtyckesformuläret att undertecknas av PI och deltagaren, i närvaro av ett föreskrivet vittne. I händelse av att deltagaren är analfabet, eller en kort samtyckesblankett kommer att användas, kommer istället ett opartiskt vittne att närvara. En kopia av det informerade samtycket kommer att bevaras av både PI och deltagaren. Anmälda ämnen kommer att uppdateras i screening- och anmälningsloggen. Ej valda ämnen kommer att dokumenteras i förhandsgranskningsloggen.

(c) Screening och insamling av basdata: Deltagare som har undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer att bedömas för att vara berättigade att delta, baserat på följande bedömningar: (i) Demografiska data; (ii) Medicinsk historia och medicinsk historia; (iii) historia av biverkningar (om några). Patienterna kommer att intervjuas direkt för att tillhandahålla ovanstående hälsoinformation; journaler kommer inte att bedömas. Baserat på de insamlade uppgifterna kommer godkännandet för deltagande att slutföras av antingen PI eller Co-PI. Deltagare som är berättigade till studien kommer att informeras av CRC och registreras som ämne för studien.

(d) Blodtagning: Efter fasta (8 timmar) kommer helblod att tas två gånger. 18 ml kommer att samlas in genom ventilpunktion varje gång, en gång vid rekryteringstillfället (före intervention) och en andra gång vid det andra besöket (T2) 30 dagar efter interventionsperiodens början. Detta uppgår till totalt 36 ml blod som samlats in under studieperioden. Blod kommer att sugas in i EDTA vacutainers. Alla prover kommer att överföras från NUHS IMU till PI:s forskningslaboratorium (beläget i CDrum lab, NUS MD6, nivå 8). Allt blod kommer att snurras ner till plasma. Med en uppskattad plasmaextraktionseffektivitet på 45 % via centrifugering, förväntar vi oss att få cirka 8,1 ml plasma från 18 ml blod. Plasman kommer att alikvoteras och förvaras i en -80 grader Celsius frys fram till analys. För profilering av atorvastatinlaktonmetabolit kommer en 1 ml alikvot att utsättas för proteinfällning och användas för analys. Ytterligare en 1 ml alikvot kommer att användas för högkänsliga c-reaktivt protein (hs-CRP)-analyser med hjälp av cobas c-111-maskinen. Ytterligare 3 ml plasma kommer att användas för profilering av lipidpaneler med cobas c-111-maskin. De återstående plasmaproverna kommer att förvaras vid -80 grader Celsius för upprepad analys vid behov.

Randomisering och behandlingsallokering: Studien kommer att vara öppen eftersom vårt primära effektmått är en objektiv farmakokinetisk parameter. Behandlingsallokering mellan armarna Atorvastatin + Omeprazol och Atorvastatin enbart kommer att genereras av en slumpmässig tilldelningssekvens med användning av ett realtids webbaserat randomiseringssystem (IVRS) i ett förhållande på 1:1. Vårt önskade tilldelningsförhållande (1:1) kan uppnås med permuterad blockrandomisering. Blockrandomisering säkerställer balans mellan de 2 grupperna, där tilldelningsordningen väljs slumpmässigt i början av blocket. Blockstorleken bestäms av studieteammedlemmen.

Interventionsgrupp 1: Atorvastatin 40 mg/dag + Omeprazol 20 mg/dag Kontrollgrupp: Atorvastatin 40 mg/dag Vi har som mål att rekrytera 78 patienter, av vilka 39 patienter kommer att tilldelas var och en av de två behandlingsarmarna. Apoteket kommer att dela ut IP till studiedeltagarna. Varje deltagare kommer att få 30 tabletter Atorvastatin och de i interventionsarmen kommer att få ytterligare 30 kapslar Omeprazol under prövningen. Totalt 60 tabletter/kapslar kommer att delas ut till varje deltagare i interventionsarmen och 30 tabletter till varje deltagare i kontrollarmen. Ytterligare 5 överskottstabletter/kapslar av varje läkemedel kommer också att levereras för att ersätta eventuella skadade eller saknade tabletter/kapslar. Atorvastatin och Omeprazol kommer alla att förpackas och kodas av tillverkaren. Apoteket kommer att förses med kodlistan och kommer att distribuera IP:n till varje deltagare baserat på det unika ämnes-ID:t för den deltagaren. En CRC kommer att tillhandahålla ett recept på dagen för studiebesöket och säkerställa att det förvaras i lämpligt förvaringsskick före administrering.