Onderzoek naar het effect van atorvastatine, gelijktijdig toegediend met omeprazol, op statinelacton (SEACOL)

Beschrijving studiebezoeken:

Pre-screening, toestemmingsproces en screeningprocedures: Potentiële proefpersonen zullen worden geïdentificeerd door (i) directe advertenties, zoals posters die rond NUS / NUH worden opgehangen, (ii) indirect - via mond- of mondreclame of sneeuwbaleffect. Deelnemers die geïnteresseerd zijn, worden telefonisch geïnterviewd door de Clinical Research Coordinator (CRC) van het onderzoek. Tijdens het telefonische interview krijgen de deelnemers een korte beschrijving van de onderzoeksopzet en de te volgen procedures. Als de deelnemer in aanmerking komt, wordt er, met zijn mondelinge toestemming, een afspraak gemaakt dat hij NUHS IMU (gevestigd in NUS MD6, niveau 7) bezoekt voor een screening- en inschrijvingsbezoek.

Geïnformeerde toestemming: Geïnformeerde toestemming wordt genomen door de PI. Het onderzoek wordt uitgebreid aan de deelnemer uitgelegd. Dit zal plaatsvinden in de privacy van een kamer met gesloten deuren. Tijdens het toestemmingsproces wordt het onderzoek eerst uitgelegd aan de deelnemers en wordt er voldoende tijd gegeven aan patiënten om het geïnformeerde toestemmingsformulier door te lezen. Ze zullen ook (i) de gelegenheid krijgen om eventuele twijfels op te helderen voordat ze het toestemmingsformulier aanvaarden; (ii) toestemming krijgen om naar huis terug te keren om hun deelname met hun familie te bespreken voordat zij toestemming geven. Niet-Engelssprekenden krijgen het Engelstalige toestemmingsformulier met een kort toestemmingsformulier in hun taal, zodat zij het doel van dit onderzoek kunnen begrijpen en wat er van hen wordt verlangd. Als de deelnemer akkoord gaat met deelname, wordt het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend door de PI en de deelnemer, in aanwezigheid van een voorgeschreven getuige. In het geval dat de deelnemer analfabeet is, of er gebruik wordt gemaakt van een kort toestemmingsformulier, zal in plaats daarvan een onpartijdige getuige aanwezig zijn. Zowel de PI als de deelnemer bewaren een kopie van de geïnformeerde toestemming. Ingeschreven proefpersonen worden bijgewerkt in het screening- en inschrijvingslogboek. Niet-geselecteerde onderwerpen worden gedocumenteerd in het pre-screeninglogboek.

(c) Screening en verzameling van basisgegevens: Deelnemers die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden beoordeeld op geschiktheid voor deelname, op basis van de volgende beoordelingen: (i) Demografische gegevens; (ii) Medische en medicatiegeschiedenis; (iii) geschiedenis van bijwerkingen (indien aanwezig). Patiënten zullen rechtstreeks worden geïnterviewd om de bovenstaande gezondheidsinformatie te verstrekken; medische dossiers worden niet beoordeeld. Op basis van de verzamelde gegevens wordt de goedkeuring voor deelname afgerond door de PI of Co-PI. Deelnemers die in aanmerking komen voor het onderzoek worden door het CRC geïnformeerd en als proefpersoon voor het onderzoek ingeschreven.

(d) Bloedafname: Na het vasten (8 uur) wordt tweemaal volbloed afgenomen. Er zal telkens 18 ml via een ventapunctie worden afgenomen, één keer op het moment van rekrutering (vóór de interventie) en een tweede keer tijdens het tweede bezoek (T2) 30 dagen na het begin van de interventieperiode. Dit komt neer op een totaal van 36 ml bloed dat tijdens de onderzoeksperiode is afgenomen. Er wordt bloed afgenomen in EDTA-vacutainers. Alle monsters worden overgebracht van NUHS IMU naar het onderzoekslaboratorium van de PI (gelegen in het CDrum-lab, NUS MD6, niveau 8). Al het bloed wordt omgezet in plasma. Met een geschatte plasma-extractie-efficiëntie van 45% via centrifugatie verwachten we ongeveer 8,1 ml plasma uit 18 ml bloed te verkrijgen. Het plasma wordt in porties verdeeld en tot analyse in een vriezer van -80 graden Celsius bewaard. Voor het profileren van de metabolieten van atorvastatinelacton wordt een aliquot van 1 ml onderworpen aan eiwitprecipitatie en gebruikt voor analyse. Nog een aliquot van 1 ml zal worden gebruikt voor hooggevoelige c-reactieve proteïne (hs-CRP)-testen met behulp van de cobas c-111-machine. Nog eens 3 ml plasma zal worden gebruikt voor het profileren van lipidenpanelen met behulp van de cobas c-111-machine. De overige plasmamonsters worden indien nodig bij -80 graden Celsius bewaard voor herhaalde analyse.

Randomisatie en toewijzing van behandelingen: Het onderzoek zal open-label zijn, aangezien ons primaire eindpunt een objectieve farmacokinetische parameter is. De behandelingstoewijzing tussen de armen met alleen atorvastatine + omeprazol en de armen met alleen atorvastatine zal worden gegenereerd door een willekeurige toewijzingsreeks met behulp van een real-time webgebaseerd randomisatiesysteem (IVRS) in een verhouding van 1:1. Onze gewenste toewijzingsverhouding (1:1) kan worden bereikt met behulp van gepermuteerde blokrandomisatie. Blokrandomisatie zorgt voor evenwicht tussen de 2 groepen, waarbij de volgorde van toewijzing aan het begin van het blok willekeurig wordt gekozen. De blokgrootte wordt bepaald door het lid van het onderzoeksteam.

Interventiegroep 1: Atorvastatine 40 mg/dag + Omeprazol 20 mg/dag Controlegroep: Atorvastatine 40 mg/dag We streven ernaar om 78 patiënten te rekruteren, van wie 39 patiënten zullen worden toegewezen aan elk van de 2 behandelarmen. De apotheker verstrekt de IP aan de studiedeelnemers. Elke deelnemer krijgt 30 tabletten Atorvastatine en degenen in de interventiearm krijgen tijdens de proef nog eens 30 capsules Omeprazol. Er worden in totaal 60 tabletten/capsules verstrekt aan elke deelnemer in de interventie-arm en 30 tabletten aan elke deelnemer in de controle-arm. Er worden ook 5 extra overtollige tabletten/capsules van elk geneesmiddel geleverd ter vervanging van eventuele beschadigde of ontbrekende tabletten/capsules. Atorvastatine en Omeprazol worden allemaal door de fabrikant verpakt en gecodeerd. De apotheker ontvangt de codelijst en verstrekt het IP-adres aan elke deelnemer op basis van de unieke subject-ID voor die deelnemer. Een CRC zal op de dag van het onderzoeksbezoek een recept verstrekken en ervoor zorgen dat het vóór toediening in de juiste bewaarcondities wordt bewaard.