Studie o účinku atorvastatinu podávaného současně s omeprazolem na statin lakton (SEACOL)

Popis studijních pobytů:

Předběžné prověřování, schvalovací proces a postupy prověřování: Potenciální subjekty budou identifikovány prostřednictvím (i) přímé reklamy, jako jsou plakáty vyvěšené kolem NUS / NUH, (ii) nepřímé – prostřednictvím slov nebo úst nebo sněhové koule. Účastníci, kteří budou mít zájem, budou telefonicky dotazováni koordinátorem klinického výzkumu studie (CRC). Během telefonického rozhovoru dostanou účastníci stručný popis designu studie a postupů, které mají dodržet. Pokud je účastník způsobilý, s jejich ústním souhlasem bude uspořádáno, že navštíví NUHS IMU (nachází se v NUS MD6, úroveň 7) za účelem prohlídky a návštěvy k zápisu.

Informovaný souhlas: Informovaný souhlas bude přijat PI. Studie bude účastníkovi podrobně vysvětlena. To bude probíhat v soukromí místnosti s zavřenými dveřmi. Během procesu udělování souhlasu bude účastníkům nejprve vysvětlena studie a pacientům bude poskytnut dostatek času na přečtení formuláře informovaného souhlasu. Rovněž jim bude (i) dána příležitost objasnit jakékoli pochybnosti před potvrzením formuláře souhlasu; ii) bylo jim umožněno vrátit se domů, aby projednali svou účast se svou rodinou před udělením souhlasu. Neanglicky mluvící budou mít anglický formulář informovaného souhlasu s krátkým formulářem souhlasu ve svém jazyce, aby pochopili účel této studie a co se od nich vyžaduje. Pokud účastník souhlasí s účastí, formulář informovaného souhlasu podepíše PI a účastník za přítomnosti předepsaného svědka. V případě, že je účastník negramotný, nebo bude použit krátký formulář souhlasu, bude místo něj přítomen nestranný svědek. Kopii informovaného souhlasu si ponechá PI i účastník. Zapsané předměty budou aktualizovány v protokolu screeningu a zápisu. Nevybrané předměty budou zdokumentovány v protokolu předběžného prověřování.

(c) Screening a sběr základních údajů: Účastníci, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu, budou posouzeni z hlediska způsobilosti k účasti na základě následujících posouzení: (i) Demografické údaje; (ii) anamnéza a anamnéza léků; (iii) historie nežádoucích účinků léku (pokud existují). Pacienti budou dotazováni přímo za účelem poskytnutí výše uvedených zdravotních informací; zdravotní dokumentace nebude posuzována. Na základě shromážděných údajů bude schválení účasti dokončeno buď PI, nebo Co-PI. Účastníci, kteří jsou způsobilí pro studii, budou informováni CRC a zapsáni jako subjekt do studie.

(d) Odběr krve: Po lačnění (8 hodin) bude dvakrát odebrána plná krev. 18 ml bude odebráno ventilací pokaždé, jednou v době náboru (před intervencí) a podruhé při druhé návštěvě (T2) 30 dní po začátku období intervence. To představuje celkem 36 ml krve odebrané během období studie. Krev bude odebrána do EDTA vakuových nádob. Všechny vzorky budou přeneseny z NUHS IMU do výzkumné laboratoře PI (nachází se v laboratoři CDrum, NUS MD6, úroveň 8). Veškerá krev bude stočena dolů do plazmy. S odhadovanou účinností extrakce plazmy 45 % prostřednictvím centrifugace očekáváme získání asi 8,1 ml plazmy z 18 ml krve. Plazma bude rozdělena na alikvoty a skladována v mrazáku -80 stupňů Celsia až do analýzy. Pro profilování laktonového metabolitu atorvastatinu bude 1 ml alikvot podroben srážení proteinu a použit pro analýzu. Další 1 ml alikvot bude použit pro vysoce citlivé testy c-reaktivního proteinu (hs-CRP) pomocí přístroje cobas c-111. Další 3 ml plazmy budou použity pro profilování lipidového panelu pomocí přístroje cobas c-111. Zbývající vzorky plazmy budou uchovávány při -80 stupních Celsia pro případnou opakovanou analýzu.

Randomizace a alokace léčby: Studie bude otevřená, protože naším primárním cílovým parametrem je objektivní farmakokinetický parametr. Alokace léčby mezi ramena Atorvastatin + Omeprazol a Pouze Atorvastatin bude generována náhodnou alokační sekvencí pomocí webového randomizačního systému (IVRS) v reálném čase v poměru 1:1. Náš požadovaný alokační poměr (1:1) lze dosáhnout pomocí permutované blokové randomizace. Randomizace bloků zajišťuje rovnováhu mezi 2 skupinami, ve kterých je pořadí přidělení zvoleno náhodně na začátku bloku. Velikost bloku určí člen studijního týmu.

Intervenční skupina 1: Atorvastatin 40 mg/den + Omeprazol 20 mg/den Kontrolní skupina: Atorvastatin 40 mg/den Zaměřujeme se na nábor 78 pacientů, z nichž 39 pacientů bude rozděleno do každé ze 2 léčebných větví. Lékárník vydá IP účastníkům studie. Každému účastníkovi bude poskytnuto 30 tablet Atorvastatinu a ti v intervenční větvi obdrží během studie dalších 30 tobolek omeprazolu. Celkem bude každému účastníkovi v intervenční větvi vydáno 60 tablet / kapslí a v kontrolní větvi 30 tablet každému účastníkovi. Dalších 5 přebytečných tablet / kapslí od každého léku bude také dodáno jako náhrada za poškozené nebo chybějící tablety / kapsle. Atorvastatin a omeprazol budou všechny baleny a kódovány výrobcem. Lékárník obdrží číselník a každému účastníkovi přidělí IP na základě jedinečného ID subjektu pro daného účastníka. CRC poskytne předpis v den studijní návštěvy a zajistí, aby byl před podáním uchováván ve vhodných skladovacích podmínkách.