Estudo sobre o efeito da atorvastatina coadministrada com omeprazol na estatina lactona (SEACOL)

Descrição das visitas de estudo:

Pré-seleção, processo de consentimento e procedimentos de triagem: Os assuntos potenciais serão identificados por meio de (i) propaganda direta, como pôsteres a serem colocados em torno do NUS / NUH, (ii) indireta - por meio de palavra ou boca ou bola de neve. Os participantes interessados ​​​​serão entrevistados por telefone pelo Coordenador de Pesquisa Clínica (CRC) do estudo. Durante a entrevista por telefone, os participantes receberão uma breve descrição do desenho do estudo e dos procedimentos a serem seguidos. Se o participante for elegível, com seu acordo verbal, será feito um acordo para que ele visite o NUHS IMU (localizado no NUS MD6, nível 7) para uma visita de triagem e inscrição.

Consentimento informado: O consentimento informado será obtido pelo PI. O estudo será explicado detalhadamente ao participante. Isso será realizado na privacidade de uma sala fechada. Durante o processo de consentimento, o estudo será primeiro explicado aos participantes e será fornecido tempo suficiente para os pacientes lerem o termo de consentimento livre e esclarecido. Também terão (i) oportunidade de esclarecer quaisquer dúvidas antes de aceitarem o termo de consentimento; (ii) autorizado a voltar para casa para discutir sua participação com sua família antes de consentir. Quem não fala inglês terá o formulário de consentimento informado em inglês com um breve formulário de consentimento em seu idioma, para que possam compreender o objetivo deste estudo e o que é exigido deles. Se o participante concordar em participar, o termo de consentimento informado será assinado pelo PI e pelo participante, na presença de uma testemunha prescrita. Caso o participante seja analfabeto ou seja utilizado um breve formulário de consentimento, uma testemunha imparcial estará presente. Uma cópia do consentimento informado será mantida pelo PI e pelo participante. Os sujeitos inscritos serão atualizados no Registro de Triagem e Matrículas. Os assuntos não selecionados serão documentados no Registro de Pré-triagem.

(c) Triagem e coleta de dados iniciais: Os participantes que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido serão avaliados quanto à elegibilidade para participar, com base nas seguintes avaliações: (i) Dados demográficos; (ii) Histórico médico e de medicação; (iii) histórico de reações adversas a medicamentos (se houver). Os pacientes serão entrevistados diretamente para fornecer as informações de saúde acima; registros médicos não serão avaliados. Com base nos dados coletados, a aprovação para participação será finalizada pelo PI ou Co-PI. Os participantes elegíveis para o estudo serão informados pelo CRC e inscritos como sujeitos do estudo.

(d) Coleta de sangue: sangue total pós-jejum (8 horas) será coletado duas vezes. Serão coletados 18mL por ventipuntura de cada vez, uma vez no momento do recrutamento (antes da intervenção) e uma segunda vez na segunda visita (T2) 30 dias após o início do período de intervenção. Isso equivale a um total de 36mL de sangue coletado durante todo o período do estudo. O sangue será coletado em vacutainers de EDTA. Todas as amostras serão transferidas do NUHS IMU para o laboratório de pesquisa do PI (localizado no laboratório CDrum, NUS MD6, nível 8). Todo o sangue será transformado em plasma. Com uma eficiência de extração de plasma estimada em 45% via centrifugação, esperamos obter cerca de 8,1mL de plasma a partir de 18mL de sangue. O plasma será dividido em alíquotas e armazenado em freezer a -80 graus Celsius até a análise. Para o perfil do metabólito da atorvastatina lactona, uma alíquota de 1mL será submetida à precipitação de proteínas e usada para análise. Outra alíquota de 1mL será usada para ensaios de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-us) usando a máquina cobas c-111. Outros 3mL de plasma serão usados ​​para o perfil lipídico do painel usando a máquina cobas c-111. As demais amostras de plasma serão armazenadas a -80 graus Celsius para análises repetidas, se necessário.

Randomização e alocação do tratamento: O estudo será aberto, uma vez que nosso endpoint primário é um parâmetro farmacocinético objetivo. A alocação de tratamento entre os braços Atorvastatina + Omeprazol e apenas Atorvastatina será gerada por uma sequência de alocação aleatória usando sistema de randomização baseado na web em tempo real (IVRS) em uma proporção de 1:1. Nossa proporção de alocação desejada (1:1) pode ser alcançada usando a randomização de blocos permutados. A randomização do bloco garante o equilíbrio entre os 2 grupos, em que a ordem de alocação é escolhida aleatoriamente no início do bloco. O tamanho do bloco será determinado pelo membro da equipe de estudo.

Grupo de intervenção 1: Atorvastatina 40mg/dia + Omeprazol 20mg/dia Grupo controle: Atorvastatina 40mg/dia Nosso objetivo é recrutar 78 pacientes, dos quais 39 pacientes serão atribuídos a cada um dos 2 braços de tratamento. O farmacêutico dispensará o IP aos participantes do estudo. Cada participante receberá 30 comprimidos de atorvastatina e aqueles no braço de intervenção receberão 30 cápsulas adicionais de omeprazol durante o ensaio. Um total de 60 comprimidos/cápsulas serão dispensados ​​a cada participante do braço de intervenção e 30 comprimidos a cada participante do braço de controle. Também serão fornecidos 5 comprimidos/cápsulas excedentes de cada medicamento para substituir quaisquer comprimidos/cápsulas danificados ou ausentes. A atorvastatina e o omeprazol serão embalados e codificados pelo fabricante. O farmacêutico receberá a lista de códigos e dispensará o IP a cada participante com base no ID de sujeito exclusivo desse participante. Um CRC fornecerá uma receita no dia da visita do estudo e garantirá que ela seja mantida nas condições de armazenamento apropriadas antes da administração.