Studie om effekten av atorvastatin administrert sammen med omeprazol på statin lakton (SEACOL)

Beskrivelse av studiebesøk:

Forhåndskontroll, samtykkeprosess og screeningprosedyrer: Potensielle emner vil bli identifisert gjennom (i) direkte reklame som plakater som skal settes opp rundt NUS / NUH, (ii) indirekte - gjennom ord eller munn eller snøball. Deltakere som er interessert vil bli intervjuet over telefon av studiens Clinical Research Coordinator (CRC). Under telefonintervjuet vil deltakerne få en kort beskrivelse av studiedesign og prosedyrer som skal følges. Hvis deltakeren er kvalifisert, med deres muntlige avtale, vil det bli lagt til rette for at de kan besøke NUHS IMU (lokalisert i NUS MD6, nivå 7) for et screening- og påmeldingsbesøk.

Informert samtykke: Informert samtykke vil bli tatt av PI. Studien vil bli forklart for deltakeren i detalj. Dette vil bli utført i privatlivet til et lukket rom. I løpet av samtykkeprosessen vil studien først bli forklart for deltakerne, og pasientene får god tid til å lese gjennom skjemaet for informert samtykke. De vil også få (i) mulighet til å avklare eventuelle tvil før de bekrefter samtykkeskjemaet; (ii) lov til å reise hjem for å diskutere deres deltakelse med familien før de samtykker. Ikke-engelsktalende vil ha det engelske informerte samtykkeskjemaet med et kort samtykkeskjema på sitt språk, slik at de kan forstå formålet med denne studien og hva som kreves av dem. Hvis deltakeren godtar å delta, vil skjemaet for informert samtykke signeres av PI og deltakeren, i nærvær av et foreskrevet vitne. I tilfelle deltakeren er analfabet, eller det vil bli brukt et kort samtykkeskjema, vil et upartisk vitne være til stede i stedet. En kopi av det informerte samtykket vil bli oppbevart av både PI og deltaker. Påmeldte emner vil bli oppdatert i screenings- og påmeldingsloggen. Uvalgte emner vil bli dokumentert i forhåndskontrollloggen.

(c) Screening og innsamling av grunndata: Deltakere som har signert skjemaet for informert samtykke vil bli vurdert for å være kvalifisert til å delta, basert på følgende vurderinger: (i) Demografiske data; (ii) Medisinsk historie og medisinhistorie; (iii) historie med bivirkninger (hvis noen). Pasienter vil bli intervjuet direkte for å gi helseinformasjonen ovenfor; journaler vil ikke bli vurdert. Basert på de innsamlede dataene, vil godkjenning for deltakelse bli ferdigstilt av enten PI eller Co-PI. Deltakere som er kvalifisert for studien vil bli informert av CRC og registrert som et emne for studien.

(d) Blodprøvetaking: Etter faste (8 timer) vil fullblod bli tatt to ganger. 18 ml samles inn ved ventipunktur hver gang, én gang ved rekruttering (før intervensjon) og en gang til ved andre besøk (T2) 30 dager etter starten av intervensjonsperioden. Dette utgjør totalt 36 ml blod samlet gjennom hele studieperioden. Blod vil bli trukket inn i EDTA-vakutainere. Alle prøver vil bli overført fra NUHS IMU til PIs forskningslaboratorium (lokalisert i CDrum lab, NUS MD6, nivå 8). Alt blodet vil bli spunnet ned til plasma. Med en estimert plasmaekstraksjonseffektivitet på 45 % via sentrifugering, forventer vi å oppnå omtrent 8,1 ml plasma fra 18 ml blod. Plasmaet vil bli alikvotert og lagret i en -80 grader Celsius fryser frem til analyse. For atorvastatin laktonmetabolittprofilering vil en 1mL alikvot bli utsatt for proteinutfelling og brukt til analyse. En annen 1mL alikvot vil bli brukt for høysensitivitets c-reaktivt protein (hs-CRP) analyser ved bruk av cobas c-111 maskinen. Ytterligere 3 ml plasma vil bli brukt til lipidpanelprofilering ved bruk av cobas c-111-maskin. De resterende plasmaprøvene vil bli lagret ved -80 grader Celsius for gjentatt analyse, om nødvendig.

Randomisering og behandlingstildeling: Studien vil være åpen siden vårt primære endepunkt er en objektiv farmakokinetisk parameter. Behandlingstildeling mellom Atorvastatin + Omeprazole og Atorvastatin armene vil bli generert av en tilfeldig allokeringssekvens ved bruk av sanntids nettbasert randomiseringssystem (IVRS) i et 1:1-forhold. Vårt ønskede allokeringsforhold (1:1) kan oppnås ved hjelp av permutert blokkrandomisering. Blokkrandomisering sikrer balanse mellom de 2 gruppene, hvor rekkefølgen for tildeling velges tilfeldig i begynnelsen av blokken. Blokkstørrelsen bestemmes av studieteammedlemmet.

Intervensjonsgruppe 1: Atorvastatin 40 mg/dag + Omeprazol 20 mg/dag Kontrollgruppe: Atorvastatin 40 mg/dag Vi har som mål å rekruttere 78 pasienter, hvorav 39 pasienter vil bli tildelt hver av de 2 behandlingsarmene. Farmasøyten vil dele ut IP-en til studiedeltakerne. Hver deltaker vil få 30 tabletter med Atorvastatin, og de i intervensjonsarmen vil motta ytterligere 30 kapsler med Omeprazol i løpet av forsøket. Totalt 60 tabletter/kapsler vil bli dispensert til hver deltaker i intervensjonsarmen og 30 tabletter til hver deltaker i kontrollarmen. Ytterligere 5 overskuddstabletter/kapsler av hvert legemiddel vil også bli levert for å erstatte eventuelle skadede eller manglende tabletter/kapsler. Atorvastatin og Omeprazol vil alle bli pakket og kodet av produsenten. Farmasøyten vil få kodelisten og vil dele ut IP-en til hver deltaker basert på den unike emne-ID-en for den deltakeren. En CRC vil gi en resept på dagen for studiebesøket og sikre at den oppbevares i passende lagringsforhold før administrering.